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胰腺癌精准治疗更进一步——中山医院胰腺外科团队构建S100基因家族预测模型

2024-05-04作者：CMT琳资讯

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2024年3月18日，复旦大学附属中山医院胰腺外科联合复旦大学表型研究院、复旦大学附属青浦医院普外科在外科学著名期刊International Journal of Surgery杂志（影响因子15.3/JCR Q1区/外科学排名第二）在线发表题为“Construction of S100 family members prognosis prediction model and analysis of immune microenvironment landscape at single-cell level in pancreatic adenocarcinoma: a tumor marker prognostic study”的研究论文。

研究使用胰腺癌转录组测序数据结合临床样本信息，构建了统一的S100分子预后模型，并有效验证了模型的区分度和校准度，整合分析单细胞测序数据阐明S100基因驱动下的免疫微环境重塑景观，并筛选出最重要的新辅助治疗疗效分子标志物S100A11，该研究为胰腺癌患者精准治疗分层提供了基础与临床转化价值。

精准是胰腺癌治疗领域最重要的发展趋势之一，实现同病异治、因人而异、因病程而异的个体化治疗，是提高胰腺癌治疗效果的关键举措之一。目前对胰腺癌的区分主要依赖于经典的TNM分期系统，但同分期的胰腺癌病人却表现出多元化的临床与预后特征，提示该分期系统的局限。既往已有诸多研究发现S100家族多个成员在胰腺癌恶性进展中发挥重要作用，但尚未有研究将这一重要分子家族进行整合，筛选和构建出统一的候选基因标志物及相关系数。为实现这一目标，团队构建了包含6个S100基因家族成员的预后预测模型，在6个外部数据集中均得到了独立验证，并验证了模型合理的能效。

肿瘤内除了癌细胞本身，由包括免疫细胞、肿瘤相关成纤维细胞、内皮细胞等构成的肿瘤微环境对肿瘤的发生发展也起到了关键因素，近年来以免疫检查点抑制剂为代表的免疫疗法更是方兴未艾。然而，大多数胰腺癌对免疫治疗不敏感，被认为是一种免疫“冷肿瘤”。为更深层次理解胰腺癌免疫微环境的产生原因、并进行分类分析，团队创新性地将S100基因家族模型应用于单细胞测序样本的分群中，展示出其驱动下所重塑的免疫微环境景观，更结合新辅助治疗信息筛选出最重要的耐药标志物S100A11，并在体外模型上验证了这一结论。

刘亮教授表示：“该研究对胰腺癌患者精准化疗和免疫治疗提供了理论基础与临床转化价值”。

复旦大学附属中山医院胰腺外科徐子晋医师为本文第一作者，复旦大学附属中山医院胰腺外科李剑昂主治医师，徐华祥副教授及复旦大学表型研究院曹泽远博士生为本文共同第一作者，复旦大学附属中山医院胰腺外科刘亮教授和王文权副教授为本文通讯作者。

来源：中山胰腺肿瘤中心

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