研究对象为292名高级别卵巢癌患者，他们在手术前完成了相关调查并提供了唾液样本（每天4次、连续3天），以评估日间皮质醇。同时，通过血液（手术前）和腹水样本评估IL-6水平。希望和绝望的情绪状态通过标准化调查项目进行评估，包括流行病学研究中心抑郁量表（CESD）、情绪状态概况（POMS-SF）和癌症治疗功能评估（FACT-G）。研究中，希望和绝望的调查项目被z-scored标准化，并组合成复合体进行分析。此外，研究还考虑了癌症阶段、BMI、年龄和抑郁症状等因素的调整。

入组患者特征

如表1所示，入组患者平均年龄为60.28岁（±11.06），大多数已婚或有伴侣（78.08%），白人占比为95.89%，非西班牙裔占比为98.29%。

抑郁症状（CESD = 16.53, ±10.01）的平均水平与中度临床抑郁一致；49.3%的患者处于临床抑郁范围（CESD ≥ 16）；21.3%处于严重抑郁范围（CESD ≥ 24）。

希望的自我报告存在相当大的变异性，有38.7%的参与者报告大部分时间感到有希望，34.6%表示很多时候，21.2%偶尔，5.5%很少。对于“在对抗疾病战斗中失去希望”的报告更加一致，有75.8%的人报告根本没有，15.8%表示有一点，而对于POMS“绝望”项目评估，70.1%的人报告他们一点也不绝望，17.4%的人表示有一点绝望。有和没有生物标志物数据的患者之间在希望或绝望方面没有显著差异，p值>0.075。希望和绝望与潜在的人口统计混杂因素（如婚姻状况p值>0.10或教育p值>0.40）之间也没有关系。希望和绝望彼此之间中等程度相关（r = -0.365, p < 0.001），与CESD的抑郁情绪子量表也相关（希望：r = −0.386, p < 0.001; 绝望：r = 0.455, p < 0.001）。

表 1 入组卵巢癌患者的人口统计学和临床信息

回归分析

所有回归模型都调整了癌症阶段、BMI、年龄和抑郁情绪。分析发现，在手术前的卵巢癌患者中，报告有较高希望感的患者外周血和肿瘤微环境中（腹水）的IL-6水平较低，夜间皮质醇水平较低，并且日间皮质醇斜率更陡峭（即更健康）。具体而言，如表2所示，希望与更低的夜间皮质醇水平显著相关（β = −0.227, p = 0.018），以及更陡的皮质醇斜率（β = −0.193, p = 0.046）。此外，希望还与更低的血浆IL-6（β = −0.142, p = 0.033）和腹水IL-6水平（β = −0.290, p = 0.002）显著相关（图1A和1B）。敏感性分析排除了9名血浆IL-6水平估算值的参与者，结果表明希望与血浆IL-6之间的关联更强（β = -208, p = 0.002）。

表2 希望预测卵巢癌患者皮质醇和IL-6水平的回归模型

图1 希望与血浆IL-6和腹水IL-6水平分析

在同时考虑希望和绝望的情况下，进行的次级分析显示出相似的结果（表3），希望与显著更低的夜间皮质醇（β = −0.233, p = 0.017）和腹水IL-6（β = −0.282, p = 0.003）相关。相比之下，当希望和绝望同时纳入模型时，绝望与更平的皮质醇斜率相关（β = 0.211, p = 0.031），而希望与更陡的斜率相关，但不再显著（β = −0.152, p = 0.118）。对于血浆IL-6，绝望与略高的IL-6水平相关（β = 0.122, p = 0.084），而希望与血浆IL-6的关系不显著（β = −0.112, p = 0.103）。敏感性分析剔除了IL-6水平估计的样本，结果显示希望与血浆IL-6（β =−0.182，p = 0.009）之间存在显著的负相关关系。

表3 二次分析：

希望和绝望预测卵巢癌患者皮质醇和IL-6的回归模型

辅助分析考虑了疲劳对希望、绝望与生物标志物关系的影响。疲劳与希望（r = −0.286, p < 0.001）和绝望（r = 0.38, p < 001）均中等程度相关。在控制疲劳、抑郁和绝望的影响后，希望与夜间皮质醇（β = −0.212, p = 0.006）和腹水IL-6（β = -0.252, p = 0.009）的关联仍然显著，而疲劳本身与更高的血浆IL-6水平显著相关（β = 0.224, p = 0.001）。疲劳与显著更平的皮质醇斜率相关（β =.266, p = 0.005），而当疲劳作为协变量在模型中时，希望、绝望和抑郁都变得不显著。对于血浆IL-6，当疲劳在模型中时，希望和绝望的关系不显著，而疲劳与更高的血浆IL-6显著相关（β = 0.224, p = 0.001）。

该研究的结果表明，卵巢癌患者中的希望感与较低的炎症水平和更健康的日间皮质醇模式相关。这些发现揭示了希望与癌症相关生物标志物之间的生物学联系，并表明心理状态可能通过影响生物途径对癌症患者的疾病进程产生影响。尽管这些发现具有潜在的临床应用价值，但需要在更多样化的样本中进行复制，并使用其他希望评估工具和癌症相关生物标志物进行验证。