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文献速递丨联合血清人附睾蛋白4和细胞游离DNA的微创液体活检在卵巢癌诊断中的应用价值

2024-05-06作者：大白资讯

卵巢癌因其在早期阶段的隐匿性而难以诊断，常常导致晚期发现和较差的治疗效果。近期，一项发表在《国际妇科肿瘤学杂志》（Int J GynecolCancer）上的新研究展示了一种结合血清人附睾蛋白4（HE4）和细胞游离DNA（cfDNA）的液体活检方法，这一方法在提高早期卵巢癌术前诊断的准确性方面取得了进展^[1]。现本文梳理研究核心内容，以飨读者。

研究背景

卵巢癌是妇科恶性肿瘤中的致命杀手，其早期诊断对于提高患者生存率至关重要。目前，临床上常用的风险评估模型，如恶性风险指数（RMI），虽然在一定程度上有助于诊断，但仍存在局限性。因此，寻找更为准确和微创的生物标志物成为了研究的重点。

研究目的

评估可扩展、客观且最小侵入性的液体活检衍生生物标志物，如基于cfDNA拷贝数变异的分析、人类附睾蛋白4（HE4）和癌抗原125（CA125），在临床上具有代表性且诊断上具有挑战性的人群中，对早期卵巢癌进行术前风险评估的可行性，并与RMI的性能进行比较。

研究方法

这是一项病例对照研究，纳入了100名临床上怀疑患有早期卵巢癌的卵巢肿块患者。通过WisecondorX算法，一种广泛用于非侵入性产前检测的算法，计算患者的拷贝数异常评分（使用cfDNA检测的拷贝数数据计算，用良性肿块样本的拷贝数数据进行校准），将该评分与HE4血清浓度结合，获得一个诊断模型，用于区分病例组和对照组。

研究结果

患者特征详见Table1。共纳入了45名良性患者、5名边缘性患者和50名恶性卵巢肿块患者，其中42名（84%）为上皮性卵巢癌，5名（10%）为非上皮性卵巢癌，3名（6%）为其他原发癌症的卵巢转移瘤。在所有卵巢癌患者中（n=47），35名（74%）患者经手术分期后被诊断为国际妇产科联盟（FIGO）I-II期，12名（26%）被诊断为III期疾病。

分析显示，当将这一cfDNA拷贝数异常评分与CA125、HE4血清浓度结合时，研究者们使用这三个输入变量训练了一个逻辑回归模型。尽管所有三个单变量模型在统计上都显著（Figure 1A），但这个组合模型显示，在其他两个变量存在的情况下，CA125变得不显著（Figure 1B）。而基于cfDNA拷贝数异常评分与HE4的联合预测模型显著优于所有单变量预测器（Figure 1C）（pAUC差异为0.13；p=0.02）。在99%的特异性下，其敏感性显著提高至42%，远超过目前临床实践中使用的RMI模型的0%；在95%的特异性下，联合模型的敏感性为58%，而RMI模型的敏感性为20%。

进一步的分析揭示了这种新型诊断方法在不同亚组中的性能（Figure 2）。特别是在晚期和非高级别浆液性卵巢癌患者中，新模型的性能表现尤为突出。在高级别浆液性卵巢癌患者中，尽管RMI和联合预测模型均表现出良好的诊断效果，但在晚期肿瘤和非高级别浆液性卵巢癌亚型中，联合预测模型显著优于RMI。在非高级别浆液性卵巢癌亚型中，RMI的AUC和pAUC与随机预测无显著差异（AUC和pAUC的p值分别为0.20和0.10），而联合预测模型则显示出显著的区分能力。

研究结论

这项研究表明，cfDNA可以成功地用于卵巢肿块的术前恶性风险评估。研究团队也指出，需要在更大规模的患者群体中进行验证，并结合其他超声风险模型，以进一步提高诊断性能。此外，未来的研究还应关注这种联合预测模型在临床实践中的成本效益，以及如何将其有效地整合到现有的医疗体系中。

参考文献：

1. Gaillard DHK, et al. Evaluating the effectiveness of pre-operative diagnosis of ovarian cancer using minimally invasive liquid biopsies by combining serum human epididymis protein 4 and cell-free DNA in patients with an ovarian mass.[J] .Int J Gynecol Cancer, 2024, 0:1-9.

声明：本文的发布由阿斯利康提供支持，仅供医疗卫生专业人士参考

审批编号：CN-133979

有效期至：2025-4-18

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