2021年6月18日,由北京市希思科临床肿瘤学研究基金会与中国医学论坛报社主办的“星火计划·扬帆行动”CSCO-CMT基层肿瘤专科能力建设大型公益项目之“循肠论道”2021结直肠癌精准诊疗论坛北京站顺利举行。会议聚焦微量残留病灶(MRD)和二代测序技术(NGS)在结直肠癌领域用于预测预后、指导治疗等全程管理的新进展和实践经验,以主题演讲、热点讨论形式展开,内容丰富,引人入胜。本项目由燃石医学全程支持。
会议现场
本次会议邀请北京大学人民医院叶颖江教授和哈尔滨医科大学附属肿瘤医院张艳桥教授担任大会主席。会议在中国医科大学附属第一医院曲秀娟教授、中国医学科学院肿瘤医院杨林教授、天津医科大学肿瘤医院邓婷教授、郑州大学第一附属医院宗红教授的主持下,各位讲者通过解读多项临床研究,并结合自身诊疗经验,多角度深入探讨基因检测在结直肠癌精准诊疗及全程管理中的应用策略。
大会主席 叶颖江教授
北京大学人民医院叶颖江教授在开幕致辞中对“循肠论道”2021结直肠癌精准诊疗论坛系列会议的积极意义予以充分肯定和高度赞赏。叶颖江教授认为本次学术会议,对基因检测在结直肠癌精准诊疗中的应用理念传播、经验分享、前沿信息传递都起到了十分重要的推动作用。目前结直肠癌临床诊疗中基因检测已较普遍,如何更好地应用新技术,准确解读报告,帮助患者提升疗效、提高生活质量,需要各位同道共同努力。
大会主席 张艳桥教授
哈尔滨医科大学附属肿瘤医院张艳桥教授在致辞中指出,结直肠癌肿瘤领域不论是传统手术治疗还是化疗、靶向治疗、免疫治疗等,对患者病情的全面评估和治疗方案的准确选择是临床医生面临的重要问题,随着NGS技术的发展和MRD研究的推进,多基因检测技术可以进一步提高传统的病理分型和免疫组化分型的预测价值,在提供预后信息、判断药物治疗敏感性方面具有非常大的发展空间,为患者提供更好更适合的治疗方案。
第一篇章:高屋建瓴
主持人 曲秀娟教授
主持人 杨林教授
在中国医科大学附属第一医院曲秀娟教授和中国医学科学院肿瘤医院杨林教授的主持下,本环节国家老年医学中心北京医院赵赟博教授和北京大学人民医院高志冬教授分享了结直肠癌领域新的研究进展与临床应用展望,并邀请了山西医科大学第一医院郭亚荣教授、郑州大学第一附属医院宋敏教授、首都医科大学附属北京潞河医院王莉教授、哈尔滨医科大学附属第二医院李刚教授、甘肃省中医院李兴教授等现场专家对NGS在临床诊疗中的应用等热门问题进行了讨论。
赵赟博 教授
国家老年医学中心北京医院
赵赟博教授通过解读“帕博利珠单抗对比化疗治疗高度微卫星不稳定晚期结直肠癌Ⅲ期随机对照临床研究KEYNOTE-177”、“伊匹单抗、纳武单抗联合帕尼单抗治疗KRAS/NRAS/BRAF野生型、微卫星稳定型(MSS)、转移性结直肠癌的Ⅱ期临床研究”以及其他分子标志物相关研究报道,认为帕博利珠单抗对比化疗治疗MSI-H mCRC的患者在PFS上有临床意义和显著性统计学差异,缓解更持久;帕尼单抗+Ipilimumab+纳武利尤单抗在KRAS/NRAS/BRAF野生型、MSS、既往治疗过的mCRC患者中显示出抗肿瘤活性;高血浆TMB为阴性预后指标;分子复发(ctDNA)检出较放射学复发检出中位提前8个月,ctDNA的监测在RFS中优于CEA。
王莉 教授
宋敏 教授
郭亚荣 教授
专题讨论:在您的临床实践中,CRC患者使用免疫治疗比例有多少?您更关注哪些免疫治疗的Biomarker?
dMMR/MSI-H 转移性结直肠癌患者使用免疫治疗较多。KEYNOTE177研究结果令人振奋,提示MSI-H型mCRC患者使用免疫治疗具有临床意义和统计学显著性的PFS改善。患者肿瘤负荷特别大的情况下适用化疗联合免疫治疗,尤其是病情快速进展的患者,如多发肝转移的患者。MSI-H患者接受免疫治疗的缓解率存在差异并经常低于50%,提示可能需要额外预测因子。结直肠癌的NGS检测应用点会帮助更多后线免疫治疗机会的挖掘。
专题讨论:目前有关ctDNA液体活检的研究越来越多,在您的临床实践中哪些情况会更多考虑使用液体活检?
基因检测在临床中已经是离不开的工具,尤其在晚期患者的治疗中,需要检测、分层,需要根据结果进一步选择患者治疗方向,无论现状是什么,未来治疗过程中,会更精准、更选择的处理。MRD对于年轻患者的指导治疗更适用。
高志冬 教授
北京大学人民医院
高志冬教授从晚期结直肠癌靶向治疗指导、晚期结直肠癌免疫治疗应用、ctDNA动态监控与全程管理、遗传风险预测四个方面,分析了NGS一站式检测可解决的多种临床问题。高教授认为NGS检测已逐渐成为晚期结直肠癌患者必备的一项检查手段,无论是从选择靶向治疗药物、免疫治疗评价疗效来讲,还是通过ctDNA早期监测复发转移甚至早期发现耐药,把握治疗时机,对临床都有很大的帮助。NGS检测可使遗传性结直肠癌患者获得更多明确诊断的机会,使患者获得更好更有利的随访治疗。希望NGS检测在未来能够更好的帮助医生选择药物,使患者更好的获益。
李刚 教授
李兴 教授
专题讨论:在您的临床实践中是否会给初诊肠癌患者常规检测MSI,您如何看待未来血液学MSI(bMSI)在临床应用的前景及挑战?
MSI检测在临床中已较常使用,对后续治疗有指导意义。除基础的几个基因外,如患者经济允许,可做大panel的检测。在使用免疫治疗之前,需用免疫组化筛查出dMMR患者后补做MSI,提高检测的准确性。bMSI适合无法手术取到组织样本进行活检的患者,是组织活检的有力补充,有很好的指导临床治疗的意义。
专题讨论:您如何看待NGS检测在结直肠癌全程管理中的优势?
NGS可为靶向治疗提供靶点,并能为免疫治疗提供相关的标志物。林奇综合征患者一生中80%的几率会患结直肠癌,但结直肠癌患者中只有2-4%为林奇综合征,对于罕见突变,普通治疗效果较差的患者,通过检测能更早的发现突变,指导后续的治疗,帮助更多患者。
第二篇章:见微知著
主持人 邓婷教授
主持人 宗红教授
在天津医科大学肿瘤医院邓婷教授、郑州大学第一附属医院宗红教授的主持下,本环节北京协和医院徐徕教授和河北大学附属医院王志宇教授分享了MRD和NGS在临床中的实际应用情景,并邀请了中国医学科学院肿瘤医院荣维淇教授、北京大学第一医院谢学海教授、山西医科大学第一医院郭亚荣教授、首都医科大学附属北京朝阳医院渠浩教授、北京大学第一医院谢学海教授等现场专家对MDR应用中遇到的实际问题进行了讨论。
徐徕 教授
北京协和医院
徐徕教授引用了多个指南、共识和临床研究,指出MRD分子残留病灶能够对早期根治治疗后的肿瘤患者进行分层,筛选出容易复发转移的患者;ctDNA可作为术后MRD可靠的生物标记物;结直肠癌患者术后MRD与复发风险强烈相关,并且独立于临床病理高危因素;MRD检测可以区分可能受益于辅助治疗的高危人群。
荣维淇 教授
谢学海 教授
专题讨论:您认为ctDNA指导下的MRD监控在临床上有哪些应用场景?您建议需特别关注哪些检测时间节点?
患者术后ctDNA从阳变成阴时可以巩固治疗,如在变阴的时间点巩固3个月的治疗;如果患者治疗过程中ctDNA结果不变,可改用靶向药物维持治疗。患者手术前后是值得关注的节点。
专题讨论:您是否会因为MRD结果改变患者术后辅助治疗方案?您认为未来MRD应用还有哪些待解决的问题?
更改方案在目前阶段不可行,可以调控的是化疗要不要做,做几个疗程?无论是肝转移病灶的NED患者,还是三期肠癌术后患者,围手术期半年的治疗要不要做全,要不要延长,都存在相同的问题。MRD应用的所有前提都是建立在检查结果是可靠的情况下,希望能进一步提高准确率。
王志宇 教授
河北大学附属医院
王志宇教授分享了对NGS临床报告及SEQC2项目的解读,SEQC2项目是FDA发起的首个头对头比较液体活检ctDNA检测能力的大型研究。该研究采用权威方法,通过敏感性、特异性、准确性、可重复性全面直观的评价液体活检产品性能,首次为临床专家选择高质量NGS提供了可靠的依据,为早晚期肿瘤患者的临床应用和大型临床试验提供了参考的技术标准。目前已经有越来越多的临床医生接受了NGS测序,怎样合理分析数据、解读报告,让医生更快更迅速的抓取有效信息,来帮助临床决策,避免过分解读误导临床,是未来需要进一步解决的问题。
郭亚荣 教授
渠浩 教授
专题讨论:在您的临床实践中,您更关注一份NGS报告中哪些指标?您如何看待样本质控在NGS报告中的重要性?
临床上遇到患者基因检测报告与临床表现区别较大的情况,需要首先看报告的质控,肿瘤细胞占比有没有超过10%以及血液ctDNA样本提取等问题。突变丰度也值得关注,可能是肿瘤负荷本身就低,或者是检测手段的问题,会导致结果较低。样本质控在NGS报告中非常重要,决定了结果的可信度。
专题讨论:您如何看待FDA发起的头对头液体活检项目(SEQC2)的临床意义?它可能给临床实践带来哪些思考和启示?
MRD检测已经呈现出以下临床价值:在基线时更好的辨别预后获益佳的患者;术后Landmark节点进行预后的预测,对于术后6~9个月的预测具有非常良好的准确性;在后续的MRD监控预示复发。
最后,张艳桥教授在总结中对演讲专家的精彩报告、主持和讨论专家的真知灼见、大会学术内容的精良设置予以高度评价,对参会同道的热情关注和燃石医学搭建的良好交流平台表示衷心感谢。张教授谈到,作为结直肠癌领域临床医生,更好的使用和解读NGS以及ctDNA检查,能为患者带来更长生存的希望与力量。基因检测的普及应用,必将为肿瘤全程精准管理带来新的突破和迈进!
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星星之火,可以燎原!“星火计划·扬帆行动”——“循肠论道”2021结直肠癌精准诊疗论坛萌生于“更好地服务广大患者”的医者初心,也源自于“为医生提供高品质学术服务”的媒体担当,以及“助力提升医疗机构肿瘤专科的能力建设”的企业责任。项目将通过临床专业能力的培养及专科建设和人才培养,持续提升肿瘤规范化诊疗服务能力,培养临床和科研能力兼备的复合型人才,不断提升肿瘤临床研究的整体水平,推动我国临床肿瘤学事业的蓬勃发展,为建设“健康中国”积极贡献力量。