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壹生大学【控糖万里行】胰岛素临床使用经验及体会杨前勇:顺应胰岛素发展潮流,谷赖胰岛素具有独特结构吸收、起效更迅速
杨前勇:顺应胰岛素发展潮流,谷赖胰岛素具有独特结构吸收、起效更迅速
20786 观看 发布时间 2019-08-19

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胰岛素的研发历经飞跃,速效胰岛素类似物降低餐后血糖效果更佳

胰岛素的研发经历了两次重大飞跃:第一次飞跃是从动物胰岛素到基因重组人胰岛素,基因重组人胰岛素大大减少了动物胰岛素治疗产生的过敏、免疫性胰岛素抵抗等不良反应。第二次飞跃是从基因重组人胰岛素到胰岛素类似物,胰岛素类似物通过修饰胰岛素肽链(改变氨基酸类型和顺序等)改变其理化特征,使其药代动力学特点更接近生理性胰岛素分泌模式,临床应用可减少低血糖发生率。

胰岛素类似物分为速效、长效和预混胰岛素类似物。速效胰岛素类似物模拟餐时胰岛素分泌,在控制餐后血糖和减少低血糖风险等方面优于重组人胰岛素,而且餐前注射更为方便,有助于提高糖尿病患者治疗的依从性。

谷赖胰岛素溶液中无锌离子,更快被吸收入血

速效胰岛素类似物主要包括谷赖胰岛素、赖脯胰岛素、门冬胰岛素。赖脯胰岛素和门冬胰岛素溶液配方中均需加入的锌离子使其易形成稳定的六聚体,延长其皮下注射后由六聚体解离为单体的时间,延迟胰岛素的吸收。

谷赖胰岛素的分子序列与人胰岛素相比改变了2个氨基酸,即用赖氨酸替代人胰岛素分子B链第3位天冬酰胺,同时用谷氨酸替代B链第29位碱性的赖氨酸。这一分子结构的改变使谷赖胰岛素较人胰岛素及其他速效胰岛素吸收更快。再者,这一改变导致胰岛素分子空间构象的轻度改变并诱发两个单体分子间的电荷排斥,从而影响单体和多聚体之间的平衡,阻止六聚体的形成,谷赖胰岛素不添加锌离子,以单体和二聚体存在于溶液中,可迅速入血,因此吸收起效更快。

研究证实谷赖胰岛素吸收、起效更迅速,注射更灵活

两项分别在健康受试者和非糖尿病患者中开展的研究,比较谷赖胰岛素与门冬胰岛素、赖脯胰岛素、常规人胰岛素(0.3 U/kg)药效学和药代动力学的差异,结果发现:谷赖胰岛素吸收、起效更迅速。

因此,谷赖胰岛素使用时间也较其他餐时胰岛素更为灵活,无论是餐前0~15分钟,还是进餐后20分钟内注射,谷赖胰岛素均可有效地控制餐后血糖。一项为期52周的多中心、随机、开放性研究中,716例2型糖尿病患者随机分成两组,接受每日一次甘精胰岛素注射以及餐前或餐后皮下注射谷赖胰岛素,分别记录基线和第52周7个时间点的血糖水平,对比餐前/餐后注射谷赖胰岛素的疗效和安全性,与基础胰岛素联合时,谷赖胰岛素可餐前或餐后注射,终点糖化血红蛋白(HbA1c)水平相似。

谷赖胰岛素具优异的降糖表现,为患者带来更好的选择

一项纳入120例糖尿病患者的研究,随机分为对照组(n=60)和试验组(n=60),对照组患者接受每日1针甘精+3针门冬胰岛素,试验组患者接受每日1针甘精+3针谷赖胰岛素,治疗12周,其中前2周住院治疗,对比两种餐时胰岛素治疗的疗效与安全性。结果发现;联合基础胰岛素治疗时,相比门冬胰岛素,谷赖胰岛素治疗的患者血糖达标更快。

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