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作者：复旦大学附属华山医院神经内科 颜庭梦 徐佳洁
急性缺血性卒中患者的预后问题一直是各类研究的热点，缺血及再灌过程产生的过氧硝酸盐可能是产生不良预后的原因之一。尿酸的抗氧化作用可清除人体内的氧自由基（如过氧硝酸盐），对缺血性卒中及再灌注损伤起到一定的保护作用，或可作为机械取栓后的补充疗法。
既往许多的治疗方法虽在动物研究中表现良好，但在临床研究中并未证实有效。鉴于卒中领域基础研究的低转化率，美国国立卫生研究院（NIH）提出一种更规范化的基础研究设计，即多实验室卒中临床前评估网络试验（SPAN）（点击查看2024 ISC SPAN中法舒地尔疗效的亚组分析结果）。
SPAN试验利用一种模仿随机临床试验的临床前研究方法，在基础研究中也采用意向性治疗分析、随机化和盲法评估药物疗效。同时纳入不同的实验室、更长的观察时间、雌性动物模型及共病动物模型，多角度多中心地验证药物的有效性。
先前SPAN试验已对6种神经保护的治疗方法进行评估，尿酸补充疗法在多阶段/多臂的统计模型中被证实有效。为进一步证实尿酸补充疗法在不同性别、不同年龄、不同物种、不同共病模型中的有效性，来自爱荷华大学的Rakesh Patel教授团队开展了相关的临床前研究，并在2024 ISC会议上公布了相关结果。
研究设计及研究方法
该研究一共纳入687只实验动物，其中年轻小鼠模型172只，肥胖小鼠115只，老年小鼠118只，高血压大鼠113只，正常血压大鼠169只。所有动物接受短暂性大脑中动脉闭塞手术后，被随机分配到干预组（静脉尿酸补充疗法）和对照组（静脉注射对照药物）。
主要终点指标
第30天的转角测试
次要终点指标
第2天的MRI影像
第7天的转角测试
30天的死亡率
转角测试是一种检测感觉运动不对称的行为学实验，它可以量化接近拐角时的转弯偏好（左或右）。健康的动物通常表现出大约相同数量的右转和左转，但受损的动物优先转向病变同侧的一侧。
研究结果
研究显示，进行尿酸补充疗法的动物30天功能预后更好（p=0.006），达到主要终点指标。该结果适用于不同的疾病动物模型。
在次要终点上，进行尿酸补充疗法的动物第7天功能预后更好(p=0.035)，但两组动物第2天MRI病灶的体积无明显差异（p=0.497）。此外，尿酸补充并没有显著降低30天死亡率（p=0.11）。
研究结论
这项临床前研究利用不同的疾病模型，再次验证了尿酸补充疗法潜在的治疗作用。一方面研究结果提示尿酸对氧自由基的清除作用可改善微循环，与作用于大血管的机械取栓可互相补充，增加治疗靶点。另一方面SPAN试验规范了临床前研究的范式，在本次大会上已有多项研究参照SPAN试验开展基础研究，期待后续更多的临床转化检验SPAN的有效性，同时也造福临床患者。
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