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内脏转移人群CDK4/6抑制剂临床应用实例

2023-09-13作者：论坛报晶资讯

原创

作者：大连医科大学附属二院徐岭植李曼

病例介绍

一般情况

患者，女，36岁，未绝经。

既往治疗过程

手术治疗：2018年10月14日于外院行左乳腺癌保乳根治手术。

术后病理：浸润性导管癌，Ⅱ级，肿物大小2.5 cm×1.5 cm×1.5 cm，脉管癌栓(-)，神经侵犯(+)，前哨淋巴结0/2。免疫组化：ER(80％，++)，PR(40％，＋+~+++)，HER2(2+)，ki-67(指数约40％)，HER2基因FISH检测提示扩增阴性。

辅助治疗：2018年11月10日开始行4周期EC方案辅助化疗，完成4周期后复查，腹部超声提示肝转移，2019年3月11日遂来我院就诊（此时尚未开始进行辅助内分泌治疗）。

复发转移诊治情况

2019年3月行腹部核磁示：肝内多发异常信号灶，结合病史考虑转移。

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2019年3月行超声引导下肝肿物穿刺活检术，穿刺结果回报：肝穿刺纤维组织中可见腺癌,结合免疫组化染色结果考虑乳腺腺癌转移来源。免疫组化结果：ER（90%强阳），PR（10%弱阳），HER2（2+），ki67（50%），HER2基因FISH检测提示扩增阴性。

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疾病诊断：1.左乳腺癌术后复发肝转移 2.左乳腺癌保乳根治术后 IIA期 pT2N0M0

一线治疗：OFS（戈舍瑞林→手术去势）+来曲唑+哌柏西利

一线疗效：PR（缩小47.3%）

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病情变化：2020年6月患者肝转移病情：PD，一线内分泌联合哌柏西利PFS期：15个月。二线方案：患者拒行PIK3CA基因热点突变检测，行氟维司群联合依维莫司方案，自2020年6月至2021年1月，二线PFS期：8个月，最佳疗效：PR。三线方案：多西他赛联合卡培他滨→卡培他滨维持，自2021年1月至2022年2月，三线PFS期：13个月，最佳疗效：PR。后续疾病进展先后行长春瑞滨单药、托瑞米芬联合阿贝西利等方案，后失访。

病例小结

患者为绝经前女性，分子分型为Luminal B型乳腺癌，初始治疗为根治性手术切除，术后辅助化疗4周期后出现疾病复发，无病间歇期仅为5个月，不完全排除初诊Ⅳ期可能性，在出现肝转移复发时，分子分型依旧为HR阳性、HER2阴性的Luminal B型，晚期一线治疗方案在判定没有内脏危象的情况下，选择内分泌治疗联合CDK4/6抑制剂，根据当时的药物可及性，CDK4/6抑制剂选用哌柏西利，效果非常理想，且不良反应以不可感知的血液学毒性为主，达到了晚期乳腺癌兼顾长生存周期与高生活质量的净获益治疗目标。

病例点评

这是一例HR+/HER2-乳腺癌经手术治疗、辅助治疗后短期内出现肝转移的晚期乳腺癌病例，出现疾病复发时尚未开始内分泌治疗，为treatment naïve人群，根据相关指南和专家共识关于内分泌的敏感性判定，该患者归属于内分泌敏感患者，晚期一线行OFS+芳香化酶抑制剂+哌柏西利取得了非常不错的疾病控制效果，成功印证了CDK4/6抑制剂作为HR阳性晚期乳腺癌的强效之选。

基于该病例的全程诊治角度，我们需重点关注如下三点：（1）在现阶段四种CDK4/6抑制剂均可及，尤其在一线PFS及ORR数据相当的情况下，如何选择药物成了一个新的热点话题，我们既要关注不同CDK4/6抑制剂的亚组优势、不良反应，又要兼顾不同CDK4/6抑制剂的跨线获益潜力，从而做好CDK4/6抑制剂的排兵布阵和优化选择。（2）在CDK4/6抑制剂全身有效控制的前提下，适时地、适当地局部干预是有必要的，包括传统的手术切除、新兴的射频消融和立体定向放疗等等，均可作为可选的局部干预方式。（3）在后CDK4/6抑制剂时代，如何有效克服CDK4/6抑制剂经治进展的耐药难题愈发重要，不论是PI3K/Akt/mTOR通路突变状态检测、HDACi相关的表观遗传修饰、BRCA1/2突变状态检测，还是传统化疗药物的解救干预，抑或是新型ADC类药物的突破疗法，均为HR阳性MBC合并内脏转移带来了多样化、个体化、精准化的出路和选择。

学习之后互动环节~上期互动小问题答案：D
针对该病例，一线内分泌联合靶向药物，您在临床实践中，倾向选择哪种CDK4/6抑制剂？（您可文末留言互动+点击图片参与投票~）
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