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药事实战|替格瑞洛的使用注意事项

2021-09-15作者：论坛报小璐资讯

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替格瑞洛为环戊基三唑嘧啶类药物，是一种直接作用、可逆结合的新型口服P2Y12受体拮抗剂，其本身即为活性药物，无需经肝脏代谢激活即可直接起效。

替格瑞洛常规剂量起效时间为30min至4h，平均半衰期为7.2h，与氯吡格雷相比，其特点为起效快、抗血小板作用强且可逆。

适应证

与阿司匹林合用，用于急性冠状动脉综合征（ASC）患者或有心肌梗死病史且伴有至少一种动脉粥样硬化血栓形成事件高危因素的患者，降低心血管死亡、心肌梗死和卒中的发生率。

用法用量

口服，ACS患者负荷剂量180mg，维持剂量90 mg/次，每日2次；高危心肌梗死1年后的患者使用60 mg，每日2次。

注意事项

（1）既往1～3年前心肌梗死病史且合并至少一项缺血高危因素［＞65岁、糖尿病、二次心肌梗死、冠状动脉多支病变、肾功能不全（肌酐清除率＜60 ml/min）］的患者，可考虑采用阿司匹林联合替格瑞洛（60 mg，每日2次）12～30个月的长期治疗，治疗期间严密监测出血。

（2）既往有脑出血病史的患者禁用替格瑞洛，对于氯吡格雷与替格瑞洛之间的转换与替代治疗，需要在心血管医师指导下进行。

（3）替格瑞洛使用过程中发生的出血，根据出血部位及严重程度进行处理：轻微出血应尽可能采用局部压迫或药物止血，除非出血风险大于缺血风险，不建议停用替格瑞洛；严重或危及生命的出血，应停用P2Y12受体拮抗剂，在积极对症支持治疗的基础上，使用止血药物或输注血小板；出血控制后，当临床判断安全时，应尽快恢复替格瑞洛的使用。

（4）呼吸困难是替格瑞洛的常见不良反应，可能与血浆腺苷浓度增高有关。

因此，有哮喘或慢性阻塞性肺疾病史的患者慎用替格瑞洛。

（5）对于有既往高尿酸血症或痛风性关节炎的患者需要慎用替格瑞洛，不建议尿酸性肾病患者使用替格瑞洛。

（6）替格瑞洛治疗过程中应尽量避免漏服，如漏服1次剂量，并不会影响抗血小板效果，不需要补服。

（7）替格瑞洛可升高阿托伐他汀的血药浓度，不推荐替格瑞洛与40 mg以上剂量的阿托伐他汀同时服用。

（8）替格瑞洛是P-糖蛋白的底物及弱抑制剂，当与地高辛合用时，替格瑞洛可使地高辛的血药浓度升高，但地高辛经肾清除率不受替格瑞洛影响，地高辛对替格瑞洛的代谢无影响。

由于地高辛的治疗范围窄，易产生心脏毒性，故替格瑞洛与地高辛联用时应严密监测血药浓度，并观察其不良反应的发生情况，慎与其他P-糖蛋白抑制剂（如维拉帕米和奎尼丁）联用。

（9）环孢素是CYP3A4强抑制剂，可显著升高替格瑞洛的血药浓度，而替格瑞洛对环孢素的药代动力学参数无影响，因此应避免环孢素与替格瑞洛联用或适当调整用药剂量，降低患者出血风险。

来源：岭南药学作者：广东省药学会惠州市第三人民医院蔡燕辉

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