胃食管结合部癌标准的治疗方式为同步放化疗（CRT）后实施手术治疗。CHECKMATE-577是首个于围手术期使用免疫药物进行干预的III期研究，研究结果显示：CRT后手术治疗病理提示存在残存病灶的患者应用纳武利尤单抗辅助治疗可延长患者无病生存期（DFS）。该研究进一步提示，手术治疗未达病理学缓解（pCR）的患者可使用免疫药物辅助治疗增加患者获益。

除外辅助治疗，免疫治疗在局部进展期胃癌新辅助治疗中亦有所斩获。新辅助免疫治疗是免疫药物获批晚期胃癌一线治疗适应证后一个非常重要的探索方向。2021年多项胃癌新辅助治疗的探索性研究于美国临床肿瘤学会（ASCO）大会公布，研究结果均表明新辅助免疫治疗有望改善pCR。

ATTRACTION-5、KEYNOTE-585、MATTERHORN、复宏汉霖新辅助等国内外胃癌围手术期免疫干预研究仍在探索中。毫无疑问，免疫治疗将在部分胃癌群体围手术期治疗中发挥重要作用。

HER2-晚期胃癌二线治疗有效率比例低，因此一线治疗的重要性不言而喻，一线治疗有效可以明显提升患者总生存期（OS）。2021年HER2-晚期胃癌一线免疫治疗III期研究又添新成员。ORIENT-16是一项评价信迪利单抗联合化疗对比单纯化疗作为晚期胃或胃食管结合部癌一线治疗的随机、双盲、III期研究。结果显示不论在PD-L1 CPS≥5[18.4个月 vs 12.9个月,HR 0.660（0.505-0.864）]或全随机人群中[15.2个月 vs 12.3个月,HR 0.766（0.626-0.936）]，信迪利单抗联合化疗组的OS较单纯化疗组均显著延长。此外，信迪利单抗联合化疗组患者疾病客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR）也同样优于单纯化疗组，且安全性可控。ORIENT-16研究结果公布之后，信迪利单抗申请了晚期胃癌一线全人群使用的适应证。综合既往研究，PD-L1表达增加的患者免疫治疗的敏感性更高。但因免疫治疗安全性可控，因此批准用于晚期胃癌全人群使用是考虑并兼顾了药物疗效和不良反应，使更多患者从免疫治疗中获益。若顺利获批，晚期胃癌患者一线治疗将有两种免疫药物可供选择，惠及更多患者。

目前关于临床实践中PD-L1抑制剂一线治疗胃癌患者是否需要筛选获益人群仍存在较大争议。基于CheckMate-649研究，美国食品和药物管理局（FDA）和国家药品监督管理局（NMPA）批准纳武利尤单抗与化疗联用，一线治疗晚期或转移性胃癌、胃食管结合部癌和食管腺癌。但美国国立综合癌症网络（NCCN）指南将纳武利尤单抗联合化疗治疗PD-L1 CPS≥5胃癌人群作为1类推荐。对于PD-L1低表达人群临床中是否应用PD-L1抑制剂需综合考虑疗效和不良反应，此外这部分人群能否从免疫联合化疗中获益还需更多研究进一步证实。

免疫联合治疗在晚期胃癌一线治疗中的作用已被陆续验证，免疫单药或双药治疗及化疗后使用免疫维持治疗是否也可以使患者获益？2021年ASCO大会公布的PLATFORM研究显示德瓦鲁单抗用于晚期胃癌一线含铂化疗后的维持治疗，患者无进展生存期（PFS）、OS较对照组均无明显差异。因此，晚期胃癌患者化疗后使用免疫维持治疗并非一个好的治疗策略。既往KEYNOTE-062研究显示存在一小部分晚期胃癌患者能够从免疫单药治疗中获益，但目标人群的筛选仍然缺乏较好的标准。今年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上分享的CHECKMATE-649研究结果进一步表明双免疫治疗较单纯化疗对晚期胃癌患者OS、PFS同样未显示明显优势，但在PL-L1 CPS≥5和所有随机分组患者中双免DOR可显著延长。虽然双免疫治疗暂时不能应用于临床实践中，但是后续值得继续探索双免疫治疗的可获益人群。

HER2-晚期胃癌一线免疫治疗仍有多项III期研究正在进行中，例如默沙东公司牵头开展的亚洲多中心KEYNOTE-859研究、仑伐替尼+帕博利珠单抗+化疗的全球多中心E7080/MK-7902研究，期待更新的结果为HER2-晚期胃癌患者带去更多的可能性。

CLDN 18.2常表达于弥漫期，此期患者容易发生肿瘤腹膜或卵巢转移并产生腹水，化疗效果极差。ESMO年会上一项研究展示了CLDN 18.2-targeted CAR-T疗法在胃癌等实体瘤治疗中良好的疗效，ORR和疾病控制率分别达到48.6%和73.0%，中位PFS和OS分别达5.6个月和9.5个月，同时患者的用药安全性和耐受性较佳，为晚期胃癌患者末线治疗带来了新的希望。另一项DisTinGuish研究显示PD-1+化疗+DKK1单抗治疗ORR为68%，高表达DKK1的患者ORR甚至高达90%。

胃癌发生发展过程中基因的改变与患者生存预后密切相关，因此基因检测结果在胃癌诊疗中发挥了重要作用。在判断病程方面，PANTHERA研究显示HER2基因改变与疾病进展相关；在挖掘靶点方面，以单细胞测序作为辅助手段探索胃癌不同分型特点和潜在治疗靶点的研究正在进行中，一些可能的潜在靶点被陆续提出；在改善治疗方面，基因检测结果分析揭示了微卫星不稳定型患者免疫治疗的有效性，为确定治疗有效的目标人群提供了客观依据。