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【2023年神经科领域进展盘点】多发性硬化——华山团队研究篇

2024-01-12作者：李稳资讯

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作者：复旦大学附属华山医院张包静子全超

2023年多发性硬化（MS）领域前沿研究亮点纷呈。前沿进展主要聚焦在疾病过程、生物标志物和早期诊断等三个方面。在《【2023年神经科领域进展盘点】多发性硬化——国际重要进展篇》中，复旦大学附属华山医院多发性硬化亚专业组回顾了年度重磅研究数据，对主要研究结果进行盘点。本期，《【2023年神经科领域进展盘点】多发性硬化——华山团队研究篇》精彩继续。

MS领域

牵头或参与多项Ⅲ期核心临床研究，包括Tolebrutinib、Remibrutinib、RIPK1抑制剂及抗CD40L等。团队参加了2023年欧洲多发性硬化研究和治疗委员会大会（ECTRIMS）等国际会议，报道了本中心特立氟胺及西尼莫德使用的真实世界数据。

随着越来越多的疾病修正药物在中国获批，亟须制定适合中国实际情况的MS评估规范。我们牵头制定《多发性硬化的规范化评估：泛长三角多发性硬化诊疗协作组专家建议(2023)》，旨在满足MS患者的病情监测和治疗决策的需要，助力MS的“个体化”诊疗。

由复旦大学附属华山医院全超教授全程参与制定、投票和撰写的《基于DELPHI法的AQP4抗体阳性NMOSD治疗国际共识》今年发布于Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm。共识涉及了3种新型生物制剂、7个治疗决策考量维度，涵盖启动治疗、单药与联合治疗、转换治疗、特殊人群、安全性、生物标志物的应用和患者报告的结局以及未来的研究方向等，为新型生物治疗在AQP4-IgG阳性NMOSD患者中的应用提供了规范化指导。

对多发性硬化治疗共识小组（MSTCG） 《关于多发性硬化疾病修饰治疗的立场声明(白皮书)”解读》也于今年发表。基于最新循证医学证据，MSTCG对MS的疾病修饰治疗（DMT）形成14条推荐意见，内容涵盖DMT的启动时机、治疗监测、换药策略等，整体来看该解读可为中国的MS临床实践提供指导意见。

我们分析了新冠大流行期间MS患者的感染情况，发现MS患者感染新冠病毒后转化为严重感染及导致复发的风险较低；不同DMT药物在新冠流行期间具有较高安全性；未接种疫苗及无法自主行走的MS患者发生严重新冠感染的风险增加，推荐MS患者及时接种新冠疫苗并接受规范DMT治疗。

提高自我管理质量是MS患者疾病管理的关键。我们采用乔安娜·布里格斯研究所（JBI）循证卫生保健中心的7阶段证据实施方法，来提高中国MS患者的自我管理质量。患者接受基于网络的自我管理干预后，与基线相比，所有审查标准的依从性百分比均有所提高。

其他脱髓鞘疾病领域

我们对中国髓鞘少突胶质细胞糖蛋白抗体相关疾病（MOGAD）患者进行的大样本队列研究结果显示：血清MOG-Ab持续阳性一年以上与复发病程相关，而早期免疫抑制剂治疗与较低的年化复发率相关，伴随MOG-ab转阴发作明显减少。儿童患者的年化复发率和末次EDSS评分均低于成人。不良预后与4次以上发作、第一次发作恢复不佳相关。提示对于血清MOG-Ab持续阳性及第一次发作恢复不佳的患者，尤其是成人，早期启动维持治疗至关重要，上述结果发表于JNNP。

在Clinical Immunology杂志，我们报道了MOGAD患者外周血活化态cTfh细胞和B细胞扩增，cTfh与cTfr之间免疫平衡失调，活化态的Tfr数量显著降低；cTfh/cTfr细胞的比值与疾病的严重程度和浆母细胞的百分率相关，进一步体外实验提示Tfr和IL-1Ra可能是MOGAD潜在的治疗靶点。

我们通过孟德尔随机化分析，探索了4种疱疹病毒（水痘、唇疱疹、单核细胞增多症和带状疱疹）以及其它类型感染与视神经脊髓炎谱系病（NMOSD）的因果关联。发现AQP4抗体阳性的NMOSD与唇疱疹和带状疱疹之间存在正相关，提示单纯疱疹病毒和水痘-带状疱疹病毒可能为AQP4抗体阳性NMOSD的前驱感染性诱因。

培训及患教工作

通过“神经免疫”亚专科进修，我们支持进修学员对罕见中枢脱髓鞘疾病进行系列报道，包括GFAP-IgG阳性的中枢炎性疾病、COVID-19相关急性坏死性脑病、以脊髓损害为首发表现的神经结节病,通过罕见病例的临床特征描述及诊疗方案报道，加强人才培养和交流合作。

患者是医学工作的核心。我们团队与“NMO上海之家”共同开展了2023NMO-MS线下患教会、525NMOSD患者关爱日“让光照亮罕见的印记” “看见希望”NMOSD系列科普、2023国际罕见病日“关爱不罕见专家会客厅”等一系列患教活动，持之以恒地为患者提供医疗支持。

2023年泛长三角脱髓鞘疾病协作组CONNECT系列学术会议和病例大赛在临床医生满怀期待中闪亮开启。大赛秉持基于案例，寓教于赛的宗旨。通过点评专家精辟入里的提问，参赛选手庖丁解牛的回答，临床医生们展开了精彩的思想碰撞。

沉舟侧畔千帆过。2023年是脱髓鞘疾病意义不凡而影响深远的一年。疾病过程、生物标志物和早期诊断等方面的进展相辅相成，交相辉映，为我们展示了超越传统界限崭新的疾病观！

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