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ORIGINAL研究结果重磅发布，将为中国卒中患者溶栓治疗提供新选择。
研究结果表明，发病4.5小时内急性缺血性卒中（AIS）患者静脉给予替奈普酶（0.25 mg/kg；Boehringer Ingelheim）溶栓治疗的有效性不劣于阿替普酶（0.9 mg/kg），二者的安全性相似。
图：ESOC现场介绍ORIGINAL研究照片
该研究是一项多中心、前瞻性、随机化、开放标签、盲法终点的III期临床试验[1]，在中国AIS患者中评估对比了替奈普酶（0.25 mg/kg，Boehringer Ingelheim）与阿替普酶在卒中发作后4.5小时内的有效性和安全性。研究由首都医科大学附属北京天坛医院牵头，全国共55家临床研究中心参加，自2021年7月至2023年7月，纳入了1489例患者。
替奈普酶疗效非劣于阿替普酶
安全性相似
ORIGINAL研究招募了年龄≥18岁、发病4.5小时内符合标准静脉溶栓条件的AIS患者，按1:1比例随机接受替奈普酶（0.25 mg/kg；Boehringer Ingelheim）或阿替普酶（0.9 mg/kg）静脉溶栓治疗。
图：ORIGINAL研究设计
主要疗效终点是90天时mRS评分为0~1分的患者比例，预先设定的非劣效性界值为0.937。
主要安全性结局为36h内症状性颅内出血（sICH）（ECASS III定义）的患者比例。此外还观察了24h时显著神经功能改善（NIHSS为0或较基线改善至少4分）的患者比例、90天时mRS 0~2分的患者比例、90天时mRS评分分布情况、90天死亡率等指标。
图：ORIGINAL研究终点
结果显示，在主要疗效终点方面，72.7% (532/732) 替奈普酶组和70.3% (515/733) 阿替普酶组达到了90天时的良好结局（调整后RR=1.0278, 95% CI 0.9678–1.0915），非劣效成立。
在安全性结局方面，替奈普酶组和阿替普酶组中36h出现sICH的患者比例均为1.2%（RR=1.005，P>0.05），90天死亡率分别为4.6%和5.8%（RR=0.795，P>0.05）。
图：ORIGINAL研究安全性结局
溶栓治疗添新证
为我国AIS患者带来溶栓新选择
卒中具有高发病率、高致残率、高死亡率的特点，是我国居民首位的致死病因[2]。其中，急性缺血性卒中（AIS）是最常见的卒中类型，其治疗的关键在于尽早开始再灌注治疗，挽救缺血半暗带。目前已证实AIS早期血管再通的有效治疗方法包括了静脉溶栓和机械取栓。
ORIGINAL研究结果表明，试验组用药替奈普酶（0.25 mg/kg；Boehringer Ingelheim）可作为发病4.5h内AIS患者的合理溶栓药物。替奈普酶是一种新型溶栓药物，基于阿替普酶的三个氨基酸结构位点修饰而来，具有半衰期长、对纤维蛋白结合特异性更高、单次推注给药等优势[3,4]。
早在2000年，替奈普酶就已被美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于治疗急性ST段抬高型心肌梗死（STEMI）。替奈普酶的疗效也在一系列临床研究如ASSENT研究系列[5]、TIMI-10B研究[6]等中得到验证。随后，世界各国又广泛开展了这一药物静脉溶栓治疗AIS的临床研究，如TAAIS研究[7]、EXTEND-IA TNK[8]、AcT研究等[9]。
当前ORIGINAL研究结果的公布，为中国AIS患者在发病4.5小时的溶栓时间窗内使用替奈普酶（0.25 mg/kg, Boehringer Ingelheim）提供了强有力的证据，ORIGINAL研究纳入了广泛的中国AIS患者人群（包括轻型卒中患者、接受EVT的患者等），本试验的成功也预示着中国AIS患者使用原研替奈普酶是安全有效的。未来中国AIS患者将会有更多的药物选择。
ORIGINAL研究的主要研究者（Leading
PI）王拥军教授点评
“ORIGINAL研究为原研替奈普酶在AIS患者中的全球循证医学证据链贡献了中国的关键数据，中国研究团队完成了又一项大型注册试验，研究数据是替奈普酶递交国家药品监督管理局的重要依据。该研究也将推动中国脑血管疾病研究走向世界前列，进一步提升中国在国际学术的地位，研究中汇聚了中国专家学者的辛勤耕耘和卓越贡献。
在全球卒中领域，中国科学家凭借研究站在世界舞台中央，让国际医学界聆听中国的声音，共同助推溶栓药物的可及性，共同推动国际指南的更新。
原研替奈普酶治疗发病4.5小时内的急性缺血性卒中适应症已经被欧洲药品管理局（EMA）批准，应用于欧洲多个国家的临床实践当中。
作为脑血管病领域的临床医生，我们期待原研的替奈普酶能够在我国国内尽早获批上市，为中国急性缺血性卒中患者提供更具创新性和便捷性的治疗选择，使中国缺血性卒中患者得到更加及时高效的救治，共同提高我国AIS诊疗水平，造福广大患者。”
参考文献
[1]Yongjun Wang.Tenecteplase Versus Alteplase in Chinese Patients with Acute Ischaemic Stroke(ORIGINAL):A Multicenter Randomised Phase III Study[C].2024 European Stroke Organisation Conference（ESOC）;Presentation ID O118,May 16,2024,Basel,Switzerland.
[2]高远,刘凯,李亚鹏,杨宗豫,李玉生,宋波,许予明.卒中中心建设及质量控制研究进展[J].中国卒中杂志,2023,18(9):978-985.
[3]Gibson CM,Marble SJ.Issues in the assessment of the safety and efficacy of tenecteplase(TNK-tPA).Clin Cardiol.2001 Sep;24(9):577-84.
[4]中国医师协会神经内科医师分会脑血管病专家组,陈会生,杨清武,等.急性缺血性卒中替奈普酶静脉溶栓治疗中国专家共识[J].中国神经精神疾病杂志,2022,48(11):641-651.
[5]Van de Werf et al.Am Heart J 1999;137(5):786–791.
[6]Cannon CP,Circulation.1998 Dec 22-29;98(25):2805-14
[7]Parsons M,Spratt N,Bivard A,et al.A randomized trial of tenecteplase versus alteplase for acute ischemic stroke.N Engl J Med.2012 Mar 22;366(12):1099-107.
[8]Campbell BCV,Mitchell PJ,Churilov L,et al.Tenecteplase versus Alteplase before Thrombectomy for Ischemic Stroke.N Engl J Med.2018 Apr 26;378(17):1573-1582.
[9]Menon BK,Buck BH,Singh N,et al.Intravenous tenecteplase compared with alteplase for acute ischaemic stroke in Canada(AcT):a pragmatic,multicentre,open-label,registry-linked,randomised,controlled,non-inferiority trial.Lancet.2022 Jul 16;400(10347):161-169.
审批编号：SC-CN-15399
有效期至：2025年5月16日
仅供医学人士阅读参考
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