特发性肺纤维化（IPF）是临床上最常见的一种特发性间质性肺炎，是一种病因不明的慢性肺部疾病，其特点是出现进展的、不可逆的肺实质纤维化，导致肺功能进行性下降。组织学和高分辨率CT（HRCT）表现为普通型间质性肺炎（UIP）。患者因肺部组织呈蜂巢状，被形象地称为“蜂窝肺”。

IPF好发于中老年男性，患者早期典型表现为劳力性呼吸困难以及干咳，晚期患者合并右心功能衰竭以及肺动脉高压，预后极差，据文献报道，中位生存期仅2-3年，5年生存率低于30%，是一种严重的致命性肺部疾病，被称为“不是癌症的癌症”。

为此，《中国医学论坛报》特邀郑州大学第一附属医院欧阳松云教授分享IPF的临床诊疗方法、最新研究进展以及尼达尼布的临床研究数据等内容，以期能推动领域发展，助力患者长期获益。

IPF是一种进行性的、不可逆的肺部疾病，预后极差。与癌症一样，越到终末期，治疗效果越差，所以一直倡导“早诊断早治疗”。那么，如何在影像学上精确诊断IPF/ILD显得尤为重要。欧阳松云教授，认为目前ILD的影像学检查手段主要有四种——X线胸片、常规CT、HRCT和MRI。但由于X线胸片其敏感性和特异性较低、常规CT常只用于初步判断、MRI应用于ILD评价仍处于探索阶段未得到学科公认，欧阳松云教授认为：“HRCT目前为止是诊断IPF/ILD最主要的检查方法，是无可替代的，是最准确的无创性检查方法。”

欧阳松云教授认为，以下这些HRCT征象可提示肺间质性病变的可能：小叶间隔增厚、网状影、蜂窝影、牵拉性支气管扩张、磨玻璃影、实变影和肺容积缩小等。其中，蜂窝影、牵拉性支气管扩张、网状影、胸膜下不规则异常影和肺容积缩小等是肺纤维化的5个主要HRCT征象，临床医生需要特别注意。

由于ILD患者的肺功能（FVC）会持续下降，而且FVC的变化能够对ILD疾病的进展以及预后有很好的预测功能，FVC下降越明显，生活质量恶化程度越大，生存预后越差，所以专家共识推荐FVC改变作为评估ILD疾病进展的指标。FVC更适合作为临床研究的终点，自2000年，FVC的使用已经超过一氧化碳弥散功能（DLco），被广泛接受并被作为ILD临床试验的主要终点，并且也获得了药物审评监管部门的认可。

欧阳松云教授认为：“对于有症状的患者，肺功能检查可作为早期辅助诊断的工具。”对于ILD疾病的诊断与监测，无论是国内还是国外指南共识，都一直强调肺功能检查的重要性，所以欧阳松云教授建议：“出现呼吸道症状的患者首诊即应开始肺功能筛查，并在随后每3-6个月进行随访。”

IPF患者尽早抗纤维化治疗，
延缓肺纤维化进程

抗纤维化治疗在IPF中非常重要，尽管目前医疗水平尚不能逆转肺纤维化，但尽早抗纤维化治疗已经证实可以延缓疾病进展。

在这一方面，我们与西方国家存在一定差距。我国目前轻中度IPF患者抗纤维化药物的使用率远远低于欧洲国家。欧阳松云教授认为：“早期抗纤维化治疗能够延缓肺纤维化的进展，未来我们应致力于使早期轻症IPF患者更早用上药物。”

尼达尼布是一种酪氨酸激酶抑制剂（TKIs），是唯一获批用于治疗IPF和SSc-ILD的靶向抗纤维化药物。通过抑制细胞膜PDGFR、FGFR、VEGFR胞内段的酪氨酸激酶，阻断上述生长因子相关的信号通路，抑制成纤维细胞的增殖、迁移和分化，进而抑制胶原纤维的沉积，延缓肺纤维化进程。尼达尼布也可通过抑制TGF-β1信号通路，抑制TβR-Ⅱ、Smad3、P38MAPK磷酸化，延缓肺纤维化。另外，尼达尼布还具有抗炎、改善血管重塑的作用。

多项国际多中心临床研究，无论是在TOMORROW还是INPULSIS研究中，都取得了一致性的阳性结果：尼达尼布可显著减缓IPF患者FVC的年下降率。

基于尼达尼布药物作用机制以及多个临床研究结果，欧阳松云教授认为：“尼达尼布能够有效地延缓IPF和SSc-ILD患者肺功能下降、降低急性加重风险、延长生存时间，且长期应用安全性好。”

对于IPF，建议早诊断早治疗。在怀疑ILD后，即应及时做HRCT检查，欧阳松云教授呼吁：“应该尽量避免病变发展到晚期，HRCT已出现典型蜂窝影才做出诊断与治疗。”

近些年来，IPF发病率与患病率呈逐年上升趋势，与之相反的是医生与患者对此病的总体认知率相对较低，很多患者就诊晚、漏诊率、误诊率较高。如果患者能早期诊断，早期应用抗纤维化药物治疗，对于改善患者预后有很大的帮助。