这是一例经克唑替尼治疗失败后二线接受伊鲁阿克治疗实现长PFS的ALK阳性NSCLC病例。该例患者确诊后接受克唑替尼治疗6个月后出现耐药，遂于2019-11-06入组伊鲁阿克II期临床研究。伊鲁阿克二线INTELLECT研究是一项治疗克唑替尼耐药的ALK阳性、或经标准治疗失败后/不能接受化疗/因经济原因无法接受克唑替尼治疗的ROS1阳性非小细胞肺癌患者的疗效和安全性的II期研究。该患者自使用伊鲁阿克后第12周至今，疗效评价持续PR，PFS也超过了47.6个月。同时，在肿瘤缓解深度（DepOR）与预防颅内转移等方面也表现良好，展示了伊鲁阿克在二线治疗中为克唑替尼耐药患者带来的切实获益。

该患者能够在使用伊鲁阿克后取得显著的疗效和持续的获益，很大程度上要归功于伊鲁阿克独特的分子结构。伊鲁阿克以双苯胺嘧啶为主要骨架，对4项关键结构进行了优化，提高了对ALK的抑制能力和选择性，也使得伊鲁阿克对G1202R等绝大多数ALK-TKI耐药突变的抑制活性有所提升。INTELLECT研究结果显示²，其主要研究终点——独立评审委员会（IRC）评估的客观缓解率（ORR）达到了69.9%，表现出色。此外，其他关键指标也表现优异²，包括疾病控制率（DCR）达到96.6%，中位缓解持续时间（mDoR）达14.4个月，中位无进展生存期（mPFS）为19.8个月，表明伊鲁阿克在延长患者生存期和改善疾病控制方面具有良好的效果，对于临床实践和患者治疗具有重要意义。

伊鲁阿克对于脑转移患者的缓解率也值得关注：在基线具有可测量脑转移灶患者中，颅内缓解率达到64%，颅内完全缓解(CR)率为7%，显示出伊鲁阿克强效控制脑转移病灶的特点²。综合上述研究结果可以看出，伊鲁阿克具有更深缓解、更长生存以及强入脑性的特点。在前期临床研究和临床实际应用中，伊鲁阿克在克唑替尼耐药人群中均显示出了良好的疗效，期待其今后能在临床治疗中发挥重要作用。

众所周知，ALK阳性NSCLC患者在接受ALK-TKI靶向治疗时，通常具有较好的预后，因此这种疾病逐渐呈现出“慢病化”的趋势。在这种情况下，临床医生在全程管理和治疗过程中，需要特别关注治疗的安全性，以降低不良反应的发生率，同时努力提高患者的生活质量。

以该患者为例，尽管患者同时合并脂肪肝和糖尿病，但在接受伊鲁阿克治疗期间，其肝功能和血糖未受影响，整体耐受性良好，未发生不良事件。在临床实践中，针对有合并症的ALK阳性NSCLC患者，需避免使用可能导致相关不良反应的药物，最好可以为患者量身定制个体化的治疗方案。同时，应当建立多学科诊疗团队（MDT），邀请相关科室临床医生共同参与诊疗和全程管理。在药物使用过程中，定期监测实验室检查指标并及时干预也至关重要。这些措施将有助于提高有合并症的ALK阳性NSCLC患者的治疗效果，降低不良反应发生率，延长患者的生存期，并改善其生活质量。

回顾INTELLECT研究的安全性数据²，我们可以看到，伊鲁阿克的严重不良反应（TRSAE）的发生率为6.8%，而导致停药的严重不良反应（TRAE）发生率仅为2.7%，总体安全性较好。值得注意的是，诸如水肿、胃肠道反应（恶心、腹泻、便秘和呕吐）、疲乏、皮疹等不良反应是患者可以主观感受到的，如果出现这些“体感”不良反应，可能会影响患者的用药体验和依从性，进而对后续治疗产生不利影响。伊鲁阿克的国家药品监督管理局（NMPA）说明书显示³，其胃肠道不良反应、全身性不良反应及贫血的发生率较低，均小于20%。前期研究中的安全性数据表明，伊鲁阿克常见的副作用如天冬氨酸氨基转移酶(AST)升高等实验室检查异常，通常不会影响患者的用药体验，且临床处理手段成熟，易于管控。伊鲁阿克的这些特点有助于提高患者对治疗的满意度和依从性，从而优化治疗效果。

目前，伊鲁阿克已经获得批准上市，并已于2023年11月参加国家医保目录的调整谈判，期待伊鲁阿克能够早日被纳入医保，为我国的ALK阳性非小细胞肺癌患者带来更多的治疗获益。此外，我们也将持续关注伊鲁阿克在临床应用中的表现，为患者提供更多有关药物的信息和支持。