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5月7日，西京医院亚洲首例基因编辑猪-终末期肾病患者异种肾移植已超过60天。令人振奋的是，移植患者生命体征持续平稳，移植肾脏功能正常，各项核心指标均保持在理想区间，标志着我国异种移植技术在临床长期稳定性验证中迈出关键一步。
图源：西京医院
前情回顾
这位69岁的患者患有严重的高血压、糖尿病等基础疾病，药物服用史已有30多年，8年前又被诊断为慢性肾功能不全尿毒症期，摆在老人面前的只有换肾和透析两种选择。考虑到合并症较多，且为肾移植高致敏患者，没有适合配型要求的肾源，只能通过每周三次的透析维持。刚开始透析时，效果还比较明显。但随着病情进展，透析并发症接踵出现，3年前又发生脑梗，导致脑梗后遗症，之后又发生心梗，使病情雪上加霜。
当患者得知空军军医大学西京医院开展系列异种肾脏移植研究后，便前来求医。在获得患者及家属的充分信任与支持后，研究团队基于既往动物实验及脑死亡受体异种肾移植的研究成果，决心开展突破性探索。
此次临床研究启动前，历经学术委员会、医学伦理委员会、器官移植委员会、动物委员会等多层面的严格论证审核，还邀请国际知名异种移植伦理专家指导把关。专家团队从科学价值、伦理道德、技术可行性等多维度综合考量，确保研究全程符合国际异种移植规范，充分保障患者权益与手术的科学性。
3月6日，在中国科学院窦科峰院士的指导下，空军军医大学西京医院泌尿外科秦卫军主任团队携手全院二十余个学科专家组成的医疗团队，成功将一个多基因编辑猪的肾脏移植到这位终末期肾病患者体内，在异种移植领域实现了重大突破。
据监测显示，患者术后60天内，移植肾脏血流灌注良好，昨日（5月6日）血肌酐为46μmol/L，24小时尿量2600ml，电解质、尿素氮等指标均处于正常范围。
此次异种移植，团队在没有使用CD40-CD40L信号阻断剂的情况下，创新构建精准免疫抑制—凝血功能调控—感染防控体系三大诊疗管理举措，通过抗排斥药物组合，有效控制了术后早期出现的排斥和感染，根据患者综合免疫状态，避免排斥反应又将感染风险降至最低；结合血栓弹力图实时监测凝血状态，精准调控抗凝药物，保障微血管通畅；筛查多重病原微生物与24小时监测网络，确保移植器官及患者安全。
“通过构建精准评估、实时监测、多学科联动等保障体系，针对免疫排斥、病原感染、凝血障碍等难点问题，提前做好分析研判、及时干预、动态调控，为移植患者提供科学合理、安全有效诊疗方案。” 泌尿外科秦卫军主任讲到。
“异种器官移植技术走向临床需要不断地研究探索，每一项数据、每一个指标都具有重要意义，此项创新研究进一步证实异种移植应用于临床的可能性和有效性，为未来异种器官移植领域提供重要理论基础和技术支撑。”窦科峰院士讲到。
随着基因编辑技术迭代与临床数据积累，异种器官移植正从 “医学创新前沿” 走向 “现实解决方案”。未来，随着技术成熟和伦理完善，这项创新技术将为更多终末期肾病患者带来生命转机。
世界最长记录
存活时间130天
纽约大学朗格尼健康中心进行的一例猪肾移植手术创下当前最长记录，存活时间达130天。
患者是一位53岁女性，因体内异常高水平的有害抗体而无法接受人体移植，接受了长达八年的透析治疗。2024年11月25日，患者在该中心接受了一颗10基因编辑的猪肾，成为世界上第三位接受猪肾脏的人。她说，“我感到很幸运，很感激能活着，也很感激能收到这份令人难以置信的礼物”。
患者和医疗团队
主刀医生Robert说，“基因工程猪肾功能良好，患者九年来第一次能够享受没有透析的生活。2025年4月初，由于急性排斥反应，她的肾功能下降。该反应是在降低免疫抑制方案来治疗与猪肾无关的感染后发生的，我们正在积极研究触发排斥反应的具体原因。患者和医疗团队决定，最安全的干预措施是切除肾脏并恢复透析，而不是给予额外的免疫抑制。但是，我们为她保留了未来移植的可能性。她的肾脏于4月4日被切除，距离移植已经过去了130天。她恢复得很快，在术后第5天出院，回到阿拉巴马州的家中，情况良好。”
异种肾移植
未来的路怎么走？
在目前移植器官短缺的情况下，对于长期等待肾移植的患者来说，接受猪肾移植的好处明显大于透析。异种肾移植的潜在优势在于供体器官来源可以无限供应，极大程度上解决了供体器官短缺的难题。
不过，该技术目前仍存在一些困境。
首先，供体来源感染和排斥反应一直是影响移植物和受体存活率的高危因素。基因编辑技术在很大程度上降低了相关风险。到目前为止，已经生产出多种转基因猪，包括针对免疫排斥反应、炎症、凝血功能障碍和猪内源性逆转录病毒跨物种传播的改良型供临床试验使用。目前虽然通过基因编辑、免疫抑制等手段克服了超急性排斥反应，但急性排斥反应仍无法避免。采取针对炎症发生发展的措施、使用相应炎症介质的阻断剂、阻断共刺激通路可以抑制炎症反应，同时应当关注细胞外组蛋白在异种移植中的作用，这些措施有助于延长异种移植肾存活时间。
其次，猪和人类的生理机能之间存在显著差异，这会导致一些未知的不良反应。猪肾无法激活RAAS，或扰乱人类受者的磷酸盐平衡，或造成肾性贫血，这是异种肾移植的潜在障碍。这些障碍有望通过移植后的早期识别和管理来克服。
此外，猪肾移植还需要关注社会和伦理问题。不光受者需要重点关注，参与其中的动物权利、福祉以及社会公众的态度也需关注。
希望未来通过技术发展、新药研发和更精细的管理，以及社会各界的共同努力，推动异种肾移植惠及更多肾病患者。
来源：整理自西京医院、医路肾康
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