卒中后认知障碍和痴呆（PSCID）是全球范围内卒中后发病和死亡的主要原因^[1]。PSCID常被归因为血管性因素，如缺血性卒中、脑出血或蛛网膜下腔出血等急性脑血管病。此外，脑小血管病，包括白质病变、微出血和皮质微梗死等，在卒中患者中也很常见，同样作用于认知结局^[2]。大多数研究表明，年龄较大、受教育程度较低、社会经济差异、病前认知或功能下降、暴露于血管危险因素以及既往卒中史会增加PSCID的风险。卒中相关特征，尤其是卒中严重程度、病变体积、病变位置、多发和复发性，也会影响 PSCID的发生率^[3]。预防卒中和 PSCID 仍然是保护大脑处于最佳健康状态的策略基础。因此，来自美国的研究团队建立了DISCOVERY（Determinants of Incident Stroke Cognitive Outcomes and Vascular Effects on RecoverY）队列，旨在阐明不同美国人群中大脑恢复力和PSCID易感性的机制。

2023年2月9日，来自麻省总院的Natalia S Rost教授公布了DISCOVERY研究中前1000名受试者的基线特征。

DISCOVERY 是一项针对非痴呆性急性缺血性卒中 （AIS）、脑出血（ICH）或动脉瘤性蛛网膜下腔出血（aSAH）患者的前瞻性、多中心、纵向、嵌套式、起始队列研究。

该研究是目前扩展最快、动态进展且样本数量极为庞大的研究之一。为了招募8000名非痴呆卒中患者，系统地评估其认知和功能结局，阐明不同美国人群中大脑恢复力和 PSCID 易感性的机制，其设计了一个研究网络，目前为止涵盖了39个研究机构，64个核心研究团队，283个临床研究人员团队。

目前急性卒中事件与原先存在的脑病理改变，包括脑小血管病、阿尔茨海默病及相关痴呆症等之间复杂的相互作用尚不明确。而DISCOVERY研究的总假设是，在脆弱的脑内发生一次卒中事件（包括AIS、ICH、aSAH）可产生一系列集联式的病理改变，这些病理改变最终导致卒中后认知损伤或痴呆。相反地，遗传或环境因素或许能通过促进大脑恢复的代谢机制来防止卒中患者进展为卒中后认知损害或痴呆。

研究自2021年3月5日至2022年10月1日共筛查5317名受试者，其中499名受试者存在卒中前痴呆，48名受试者未通过痴呆预筛，69名受试者未通过简要版的IQCODE筛查。最终研究纳入1000名受试者，包括不同的卒中亚型、人种分布、常用语言、所处地理位置（城市/农村），极大地体现了样本选取的多样性。其中，AIS占81.4%，ICH占10.8%，aSAH占 7.8%。46.3%是女性。26.8%是黑人，5.1%是西班牙裔/拉丁裔。中位年龄 （四分位数间距） 为62 （53, 72）岁，各卒中亚型分别为AIS：63 （54,73），ICH：61 （53,71），aSAH：53 （45,61）。根据病史资料，69.2%的人患有高血压，52.2%患有高胆固醇血症，28.8%患有糖尿病，14%患有房颤。此外，21.9%的人有既往卒中史，16%有先前经检测证实的 COVID-19 感染。

作为卒中相关的主要指标之一，所有受试者的基线mRS中位数 （IQR） 为1 （1,3）。卒中前mRS在各种亚型中均为0（0,0），因此不会对卒中后的功能结局造成干扰。

此外，受试者的基线NIHSS评分为2 （0,4），Barthel指数为95 （65,100），提示NIHSS体现的神经损害的轻微差别可能无法完全反映不同卒中亚型的功能结局。

在认知功能方面，所有受试者的MoCA评分中为20（16，24），其中3/4的人表现为轻度认知障碍，近1/2的人达痴呆标准；此外，总人群与各亚型的MoCA评分随着基线NIHSS增加而呈下降趋势，受限于样本量，目前得到的相关性结果可能存在偏倚，需要进一步扩大样本量验证。

参考文献： 

1. Pendlebury, S.T. and P.M. Rothwell, Prevalence, incidence, and factors associated with pre-stroke and post-stroke dementia: a systematic review and meta-analysis. Lancet Neurol, 2009. 8（11）: p. 1006-18.

2. Debette, S. and H.S. Markus, The clinical importance of white matter hyperintensities on brain magnetic resonance imaging: systematic review and meta-analysis. Bmj, 2010. 341: p. c3666.

3. Rost, N.S., et al., Post-Stroke Cognitive Impairment and Dementia. Circ Res, 2022. 130（8）: p. 1252-1271.