北京协和医院消化内科  李玥 钱家鸣

钱家鸣教授（左二）与国外学者合影

李玥教授

炎症性肠病（IBD）近年来一直是美国消化疾病周（DDW）的热点话题，涉及临床、基础和转化研究领域的内容多不胜数，令参会者们享受到自己所感兴趣领域的饕餮盛宴，追踪最新的临床研究结果。

本报特邀今年DDW年会的参会专家、北京协和医院钱家鸣教授、李玥副教授，分享本次会议有关IBD诊断、药物治疗与健康管理的精彩内容。

多中心前瞻性登记研究显示

我国经济发达地区克罗恩病的诊断时间缩短3年

北京协和医院钱家鸣教授牵头的全国多中心克罗恩病（CD）登记研究，连续性纳入2015年1月～2016年1月我国14家医院明确诊断为CD（年龄≥18岁，能够坚持1年随访）的患者499例。该登记研究分析了研究对象的诊断、临床特点和治疗选择。

结果显示，中国CD患者的平均年龄为（32.3±11.43）岁，男性占69.7%，大多数 （86.4%）患者无吸烟史。病变部位为回结肠（L3）的患者比例为56.2%，病变部位为回肠末端、结肠和上消化道的患者比例分别为27.8%、14.4%和1.6%。蒙特利尔分型非狭窄非穿透型（B1）占50%，狭窄型占29.8%（B2），穿透型占（B3）20.2%。吸烟患者B2/B3型的比例显著高于非吸烟者（比值比OR=2.452，P=0.02）。

总体上，48.5%的患者已接受CD相关外科手术治疗，其中42%在疾病早期接受手术（自发病＜18个月）。近年来我国CD从发病到最初确诊的平均时间显著缩短，由2010年的（39.4 ±24.11）个月缩短至2015年的（3.1 ±2.13）个月，这显示国内医生对CD的意识和诊断水平在提高。但由于参加研究的中心均位于经济较发达地区（例如沿海和一线、二线城市），故仍不能完全代表全国尤其是西部地区的诊疗水平。

多中心研究结果显示

我国克罗恩病患者因疾病监测受到高剂量辐射威胁

北京协和医院钱家鸣、李玥等的研究结果显示，我国CD患者由于疾病监测，受到暴露于高剂量的电离辐射的威胁，诊断年龄早（<17岁）、狭窄或穿透型疾病行为、应用全身类固醇激素或免疫抑制剂治疗的患者是高累积有效辐射剂量（CED）的危险因素。

该研究纳入2015年1月-2016年1月，北京协和医院、上海交通大学医学院附属瑞金医院和中山大学附属第六医院连续性确诊为CD，已经接受随访超过36个月的患者；对纳入的患者开展前瞻性随访至少12个月，收集患者的人口统计学、临床特征、治疗情况以及过去3年和随访12个月期间所接受的放射影像学检查的资料。高CED定义为≥50 毫西弗（mSv）。总共纳入141例患者，平均年龄为（31.95 ± 11.04）岁，72.34%为男性。

结果显示，入选患者4年总CED平均为（50.16 ± 33.33） mSv，年均CED为11.59 mSv，腹部CT成像占总CED的85.63%。约半数患者（51.06%）接受的CED超过50 mSv，前述的诊断年龄早等危险因素与高CED有关。

本研究结果提示，我国CD患者约一半患者接受较高的累积有效辐射剂量，值得引起临床医生重视，对在病程中尤其是缓解期的患者，应首选无放射暴露的疾病评估监测手段，如肠道超声、核磁肠道成像，以降低电离辐射暴露所致的长期风险。

宫内抗肿瘤坏死因子药物暴露新生儿

6个月内接种卡介苗，播散性感染风险未增加

来自法国Dijon临床研究中心的卢（Luu）等回顾性分析2013-2014年法国健康保险数据库记录的、母亲是IBD患者的新生儿共4741例，其中14.1%（670例）在宫内暴露于抗肿瘤坏死因子（TNF）药物。670例于孕晚期暴露于抗TNF药物的新生儿占61.5%（412）。暴露于抗TNF药物和未暴露的婴儿比较，卡介苗（BCG）接种的比例更低（13.1%对19.2%）且出现接种延迟（127.5±117.0天对71.6±88.2天）（P<0.001）。

暴露于抗TNF药物的大部分婴儿（64/88，73%）于出生后6个月完成BCG接种，88例婴儿无一例在出生后发生播散性结核。

该研究是目前关于IBD母亲的新生儿抗TNF药物孕期宫内暴露的最大的研究队列。研究同时显示，临床医生并没有完全遵循指南关于活疫苗注射的指导意见，而是仅推迟疫苗的注射，大部分新生儿仍在出生后6个月接种活疫苗。

研究结果提示，出生后6个月内接种BCG发生播散性BCG感染的风险并无增加。对于结核高发地区的新生儿宫内暴露于抗TNF药物是否要按时接种BCG，尚需要更多研究数据支持。

手机健康管理软件有望提高IBD患者医疗质量和生活质量

美国纽约西奈山医院阿特雷亚（Atreja）等的研究显示，应用一款名为Health PROMISE的手机软件，通过数字化、电子化健康干预的方式远程管理和监测患者，可提高患者的参与度、医疗质量和生活质量。

该研究共纳入320例IBD患者，随机分入电子化干预组（162例）或对照组（158例）。电子化干预组患者需要定期更新相关信息，定期收到其医疗质量和生活质量的数据及变化曲线。并且负责数据监测的专职人员在需要的时候会与患者以及患者的医疗团队进行相应的实时沟通。

平均随访495±135天后，两组的医疗质量均有提高，但Health PROMISE使用者的医疗质量提高更加明显（78%对 59%），这一差距在随访575±135天后进一步扩大。

该研究结果显示，应用电子化互动的方式进行疾病管理、监测是未来趋势，有利于增加患者参与度、依从性，从而提高生活质量、医疗质量。

托法替布治疗溃疡性结肠炎最新长期安全性数据发布

美国加州大学圣迭戈分校的桑德博尔（Sandborn）等汇报了托法替布全球多中心临床研究、最长用药达4.4年的安全性数据。托法替布是口服小分子Janus激酶抑制剂，已有Ⅲ期临床研究（OCTAVE）证实其治疗中重度溃疡性结肠炎（UC）诱导和维持缓解的有效性和安全性，长期安全性和有效性研究正在进行中。

汇总的多中心临床研究结果显示，1157例患者接受托法替布 5 mg或10 mg， bid，治疗时间为1613患者-年，最长治疗时间4.4年。在诱导缓解阶段，托法替布的不良反应与对照组相似。维持治疗阶段，托法替布治疗组发生带状疱疹的风险增高，5 mg， bid组风险比为2.1，10 mg， bid组6.6，安慰剂对照组1.0。由此可见，托法替布引起带状疱疹的发生风险与剂量相关。

托法替布治疗组其他不良事件的风险比：死亡（0.2），严重感染（2.0），机会性感染（1.3），严重心血管事件（0.2），肿瘤（不包括非黑色素瘤皮肤癌）（0.5）。研究所示不良反应与UC其他生物制剂治疗的不良反应相仿。