2024年5月31日-6月4日，2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会于美国芝加哥正式召开，本届年会的主题为“癌症诊疗的科学与艺术：从关怀到治愈（The Art and Science of Cancer Care: From Comfort to Cure）”。作为规模最大、最具权威的临床肿瘤学会议之一，本次大会共设200余个专场，为国际肿瘤学者提供了学术交流、思维碰撞的平台。

6月3日上午（当地时间），在ASCO年会“新兴疗法——免疫治疗”口头报告专场中，北京大学肿瘤医院齐长松教授受邀就“Claudin18.2-targeted chimeric antigen receptor T cell-therapy for patients with gastrointestinal cancers: Final results of CT041-CG4006 phase 1 trial”研究作了精彩报告。研究详情见“2024 ASCO中国之声 | CAR-T治疗CLDN18.2阳性晚期胃肠道癌症有效”。

“2024ASCO年会中国医学论坛报学术联播”对齐长松教授进行了专访，针对laudin18.2靶点潜在优势及其应用前景，齐教授给出了真诚回答。现将采访内容精粹如下，以飨读者。

近期，我们团队有幸受邀在《自然评述临床肿瘤学》（Nature Review Clinical Oncology）上发表了一篇关于Claudin18.2靶点的综述文章。在这篇文章中，团队也指出Claudin18.2是目前消化系统肿瘤领域中最受关注的新兴靶点。其受到关注的原因主要在于，在多种消化系统肿瘤中，Claudin18.2呈现出高表达的现象（在胃癌、胰腺癌、胆系肿瘤以及结肠癌中，Claudin18.2的表达程度不一，其在胃癌和胰腺癌的表达概率较高），而在正常组织中表达较低，除了在正常胃黏膜中有所表达外，其他基本不表达。

然而，Claudin18.2靶点之所以能够获得当前的认可地位，并不仅仅是因为其表达模式。还由于前期临床数据以及靶向Claudin18.2的药物，包括我们研究的CAR-T疗法，都取得了非常耀眼的治疗效果。特别值得一提的是几个表现突出的临床试验，其中包括安斯泰来公司开发的靶向Claudin18.2单抗药物Zolbetuximab。从Ⅰ期、Ⅱ期到去年公布的两个全球性Ⅲ期临床试验，都证实了Claudin18.2单抗联合化疗在胃癌一线治疗中的显著疗效，能够将中位生存时间相较于仅接受传统化疗的患者延长近两个月，这是治疗上的重大进步。

除了Claudin18.2单抗，我们团队在沈琳教授的带领下进行的Claudin18.2 CAR-T CT041研究也在常规治疗失败的胃癌患者中展现了良好的安全性和有效性。早期数据显示，所有患者的客观缓解率超过30%；而在常规治疗失败的胃癌患者中，客观缓解率可进一步提升至近60%，疾病控制率超过70%，其疗效相较于目前获批的胃癌三线标准治疗，提高了近10倍。

基于单抗和细胞治疗的双重成功，Claudin18.2作为一个极具前景的治疗靶点已经得到了证实。此外，在单抗和CAR-T的基础上，我们目前也有了更多针对Claudin18.2的新型药物开发模式，包括双特异性抗体、ADC药物，甚至核药物都在探索靶向Claudin18.2的治疗。目前，很多新药正在进行人体临床试验，以期在未来的治疗中发挥重要作用。

第一，从治疗靶点的角度来看，尤其是对于胃癌患者而言，Claudin18.2靶点是继HER2之后又一个具有实际应用前景的药物靶点。与HER2靶点仅10%~15%的阳性率相比，Claudin18.2靶点的阳性率显著升高。即使是依据安斯泰来公司的临床试验要求，通过免疫组化筛选Claudin18.2靶点患者，仍有35%~40%的胃癌患者为Claudin18.2阳性。因此，相较于HER2靶点，Claudin18.2靶点的受益人群至少扩大了一倍，使得更多的胃癌患者能够从靶向治疗中获益。

第二，靶向Claudin18.2的治疗带来的益处相对明确，不仅体现在客观缓解率的提高，还包括无进展生存期和总生存期的延长，其疗效是确切无疑的。

第三，细胞治疗与传统的药物治疗模式不同，其整体治疗方式有着显著的区别。传统的药物治疗，包括化疗、靶向治疗和免疫治疗，通常需要定期给药，包括每周、每2周或每3周的用药周期，直至药物失效或产生耐药性。而细胞治疗则不同，大多数患者只需接受一次回输治疗。如果治疗有效，作为一种有活性的药物，细胞治疗能够在患者体内长期存活，并长期抑制肿瘤生长，从而为患者带来一段相对较长的无需治疗时间，这段时期可能是几个月，在疗效极佳的患者中可能是几年。在这段时间内，患者无需进行任何抗肿瘤治疗，可以正常地回归社会、家庭和工作，这是传统药物治疗无法实现的。