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近年来,尽管液体复苏、抗感染等治疗措施取得了较大进步,但脓毒症的死亡率仍然居高不下,随着研究的不断深入,人们发现免疫功能紊乱导致的免疫失衡是其重要原因。管向东教授及团队在2013年发表的以胸腺肽α1为代表的ETASS研究显示出免疫治疗在脓毒症救治中的前景,获得了国内外学者的普遍关注及认可。但对于脓毒症的免疫治疗,还需要进一步探索切实的临床证据与精准的使用时机。因此,重症免疫研究协作组联合中国医学论坛报社发起“脓毒症免疫功能监测和治疗流调与最佳临床实践项目”,项目已于2019年8月23日在广州扬帆起航!
10月17日西南区域启动会在天府之国成都顺利召开,四川大学华西医院康焰教授、金晓东教授担任大会主席,分别主持上、下半场会议,来自西南区域云贵川地区的近40位重症领域专家学者、医师同道齐聚一堂,开展脓毒症免疫功能监测和治疗流调实施细则研讨,交流脓毒症患者的免疫抑制及治疗最新进展,分享最佳临床实践病例。
中山大学附属第一医院吴健锋教授作为项目发起者,详细介绍了项目整体规划、《中国脓毒症免疫监测与免疫治疗现状调查表》具体内容及实施细则,并邀请与会专家、同道对流调6大板块内容设置及线上填表方式等进行讨论、把关。四川大学华西医院廖雪莲教授分享了"脓毒症患者的免疫抑制及治疗",从一个30岁女性,爆炸伤患者切入,给大家带来脓毒症所致免疫抑制的认识、脓毒症的发病机制及治疗进展。最后,四川大学华西医院刘畅博士带来“上腔静脉置换术后监护治疗”病例分享,从病例中看到,手术治疗对提高上腔静脉综合征患者的生存质量、生存期有明显作用;并应重视术后感染,全盘考虑感染因素,给予综合治疗;此外,免疫调节剂可改善外科手术后患者免疫功能。
会议现场
会议期间,项目组特别采访了重症免疫研究协作组顾问康焰教授及协作组成员廖雪莲教授,邀请专家们就脓毒症免疫治疗的现状、未来前景及临床治疗经验、脓毒症免疫功能监测和治疗流调与最佳临床实践项目的启动与规划等发表自己的观点及看法。
附:采访文字要点
近年来,免疫治疗在各个领域的研究与临床实践均取得了显著成果,在重症领域,自2013年以胸腺肽α1为代表的ETASS研究发表之后,也越来越受到国内外专家的关注与认可。目前全球范围内亦有多项研究在脓毒症领域开展,能否请您谈谈目前脓毒症免疫治疗中面临的挑战是什么?免疫治疗的在该领域的未来前景如何?
康焰教授:无论是传统默认的观念还是教科书上的观点,关于脓毒症的治疗,都要考虑菌、药、人三大因素,“哪种致病微生物”、“用什么药物治疗”及“引发了什么宿主反应”决定了Sepsis的走向。近年来,基于蛋白或核酸的诊断技术已显著提高病原识别的敏感性并缩短培养时间,新型抗菌药物开发也已基本走到极致,在这样的形势下,为什么脓毒症的治疗还处于瓶颈,在治疗上并未有实质性的突破?归根结底,还有第三个因素——人,即宿主或机体反应,而宿主或机体针对引起Sepsis的微生物的反应,表现在其免疫功能的变化上,因此近年来,机体稳态、免疫调理等研究热点越来越受到专家、学者的关注。目前想在这些领域取得突破,仍面临很大挑战,当前没有有效的、客观的指标来评估机体在当下这个阶段处于什么样的免疫状态,免疫治疗上也缺乏足够的循证依据。可喜的是,管向东教授及团队在2013年发表的ETASS研究显示监测单核细胞HLA-DR抗原的表达情况,有助于评估机体的免疫状态,并初步证实了以胸腺法新为代表的免疫调节剂在脓毒症领域的疗效与安全性。判断机体从何时开始失衡、如何根据有效的生物学指标评价及监测患者所处的免疫状态、如何抗炎、如何提高机体的免疫是现在的研究热点,期待也相信未来这些研究能给脓毒症患者的治疗带来新的希望。
由我国中青年专家成立的“重症免疫研究协作组”,致力于推动临床重症免疫的研究和应用,您作为协作组的顾问,您对该组织未来有哪些期望?
康焰教授:作为协作组顾问团的成员之一,我深感荣幸,对协作组的工作也将大力支持。可以这样说,Sepsis要取得突破性的进展,取决于我们对这类患者的免疫功能评估与干预的突破,而现在重症领域能有一批中青年专家能致力于重症免疫的研究和应用,个人认为十分有意义。目前无论是中山大学附一院的吴健锋教授,还是我们华西医院的廖雪莲教授,一批中青年专家们已展开多项临床研究,希望这些研究在未来能为脓毒症患者带来曙光,也希望能有更多的中青年重症医生积极参与到协助组引领的这些研究项目中。非常期待Sepsis的突破可以落在重症领域,落在我们重症青年们的身上!
随着ICU技术和对脓毒症MOF治疗的不断提高,越来越多患者能够成功脱离早期危重状态,而更多的患者在感染后期死亡。有专家认为患者进入慢性危重症阶段,呈现出严重免疫抑制伴持续炎症反应及反复院内感染、蛋白质高分解代谢、营养状态极差和持续多器官损害,最终导致住院时间延长。能否请您谈谈对该阶段的认识以及目前的临床处理措施。
廖雪莲教授:随着重症器官功能支持治疗和技术的发展,大部分危重病患者可以经历早期疾病的严重打击后存活下来,但这部分存活的患者很容易出现感染,而一旦发生感染,对机体的整个免疫系统将是一个非常大的打击,且免疫功能不能像其他器官功能一样快速恢复,患者就会出现免疫抑制或进入所谓的慢性危重症阶段。由于免疫系统的复杂性,目前这一阶段的机制尚不完全清楚,因此临床治疗上也存在一定困难。目前主要的处理措施是从患者自身情况出发,比如加强营养支持、增加患者早期活动以及使用一些免疫调节剂等。对于这个阶段的患者,其实危及生命的情况可能暂时没有,但有非常大的潜在风险,且往往都存在身体或心理障碍,个人认为,相比ICU,可能配备ICU设备及抢救能力,有家属照顾,让患者回归一个相对正常生活状态的慢病康复机构,更有利于这些患者康复。
您认为在脓毒症的临床治疗中,免疫治疗可为患者带来哪些临床获益?能否谈谈您的临床经验。
廖雪莲教授:目前没有一个特别直观的临床指标或者循证学证据,比如直接改善病死率等,来支持免疫治疗可以为患者带来临床获益。但在临床上,我们确实看到很多通过加强营养支持改善胃肠道功能,或使用胸腺法新免疫调节剂等治疗手段调节患者免疫功能后,患者获益的例子。关于免疫治疗的使用,个人认为需要在一个好的实验室支持下,结合患者自身的临床特征,对其整体免疫状态进行评估后,可能还要结合医保政策及患者经济水平,选择个体化的免疫治疗方案。
作为重症免疫研究协作组的成员,能否谈谈您对“脓毒症免疫功能监测和治疗流调与最佳临床实践项目”的理解和区域实施计划。
廖雪莲教授:首先,我认为脓毒症治疗现状的调查十分必要,除了可以帮助我们了解我国的治疗现状外,也有利于未来开展一些高质量的多中心临床研究。另外,目前仍有较多的医生,尤其是基层医生对脓毒症的免疫抑制机制及免疫治疗缺乏认识,也不敢尝试免疫治疗。项目启动后,或许我们可以通过项目或研究平台为这些医院或科室提供技术支持,帮助他们加强免疫监测,指导免疫治疗,从而让更多的脓毒症患者获益。
编辑|中国医学论坛报 陈秋宇
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