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2024年1月,第11届国际肺健康论坛在西班牙盛大举行,全球呼吸系统专家齐聚一堂,共同探讨领域前沿话题。借此机会,本刊特邀国内专家通过线上参与此次论坛并进行系列专访。本期将带来上海市肺科医院高永华教授、中日友好医院王一民教授专访,聚焦大会呼吸道感染话题,畅谈大会精彩内容,分享国内外学术进展和临床实践经验。以下为访谈精粹,邀读者共赏。
(采访顺序按专家姓氏拼音排列)
围绕发病机制,建立支扩综合管理体系
专家简介
高永华 教授
医学博士,副主任医师,副教授,博士生导师
同济大学附属上海市肺科医院呼吸科副主任医师
英国邓迪大学博士后
上海市医学会呼吸病学分会青年委员会副主任委员
上海市医学会呼吸病学分会感染学组委员
2020年获欧洲呼吸病学会“Young Scientist Sponorship award”
2021年入选“上海市浦江人才”计划
以第一作者、共同第一作者及通讯作者在Am J Respir Crit Care Med、Eur Respir J及CHEST等杂志发表SCI论文30余篇,其中7篇论文被国际指南引用
专注于支气管扩张、肺部感染及慢阻肺等常见呼吸疾病的临床和转化医学研究
主持国家自然科学基金2项
【高永华教授访谈视频】
以下为访谈精粹,更多内容请观看访谈视频
高永华教授:支扩的发病机制包括纤毛清除功能障碍、气道炎症、结构破坏以及感染4个方面,形成涡旋理论,相互促进,导致疾病进展(图1)。支扩具有较强异质性,治疗需围绕病因治疗及发病机制进行综合管理。
图1
明确病因对支扩管理至关重要。明确病因有利于临床了解支扩病理学、基因学机制,进行临床分类,为后续治疗精准化奠定重要基础。黏液清除障碍是支扩发病的重要一环,因此气道清理治疗是支扩最核心、最基础的治疗。近年针对以中性粒细胞炎症为主的气道炎症治疗的相关研究(DPP1抑制剂)也取得一定突破,支扩结构改变的治疗可改善患者呼吸困难、运动耐力下降等症状。铜绿假单胞菌是支扩感染患者常见病原体,可给予以吸入抗生素为基础的抗感染治疗。除此之外,咯血等支扩并发症管理也值得注意。
由于人种、环境、经济等差异,我国支扩的综合管理与欧美国家存在不同:遗传性支扩在欧美更为常见,基因突变位点有别于我国人群,因此病因治疗存在差别;我国结核发病率高于欧美,故结核的规范预防管理对减少结核后支扩十分重要;相较于欧美国家成熟的物理治疗体系,我国支扩气道管理手段与疾病管理有待发展完善。
总体而言,我国支扩整体人群庞大,未来无论是疾病管理或是研究,支扩领域仍有广阔发展空间。
高永华教授:铜绿假单胞菌是我国支扩细菌感染的主要类型。作为机会致病菌,常见于重症患者。如何有效预防或早期检测、及时给予根除治疗,拒绝或延缓慢性感染从而改善患者预后,是支扩伴铜绿假单胞菌感染患者治疗的重点。
在疾病初期,加强支扩气道管理及日常防护,尽量避免患者感染;在出现感染症状后,也应及时发现并在稳定期进行痰液检测;铜绿感染明确后,尽早根除治疗可延缓慢性感染出现,改善患者预后。
对于铜绿慢性感染患者,可能出现反复急性加重,导致肺功能明显下降。对于此类患者,除病因治疗、气道清理治疗外,吸入抗生素治疗可减少细菌负荷,改善炎性状态,减少急性发作次数。如患者仍出现反复感染加重,可考虑使用大环内酯类药物治疗。
高永华教授:NAC作用机制独特,其祛痰、抗氧化机制等深入人心(图2)。
图2
在支扩治疗中,气道管理是重中之重。NAC可促进黏液溶解及清除,促进痰液排出,改善症状同时减轻炎症。国内外均有相关研究证实NAC联合常规治疗可减少支扩患者急性加重频率(图3)。由此可见,NAC的祛痰机制在支扩治疗中至关重要,同时,NAC抗氧化、抗炎作用可改善患者症状,减少急性加重。相关体外研究表明,NAC还具有协同抗菌作用,是否可转化为体内获益仍需随机对照研究加以验证。
图3
综上所述,作为祛痰抗氧化剂,NAC循证学依据充分,广泛应用于临床,期待未来能够进行更多探索,为患者带来获益。
关注长新冠 机制探索为临床诊疗开拓思路
专家简介
王一民 教授
中日友好医院 国家呼吸医学中心
呼吸与危重症医学科科主任助理 副主任医师
兼任武汉市金银潭医院呼吸与危重症医学科主任
中华医学会呼吸病学分会 (CTS)
美国胸科医师学院 (ACCP) 认证PCCM专科医师
中国医师协会呼吸医师分会青年委员会委员 中国医促会临床微生物与感染分会常委 北京医学会临床药学分会委员
2020年北京市优秀医师
2021年获华夏医学进步奖一等奖
主要投身于呼吸系感染和新发突发呼吸道传染病临床诊治工作,参与卫健委抗菌药物科学管理、流感防控等工作
主持并参与重大专项3项,北京市科委重点攻关项目2项,医科院创新工程1项,第一作者(或通讯)发表SCI论文9篇(Lancet RM, ERJ等) 参编或编译书籍5部
CAP-China(中国肺炎研究协作组)联合发起人
【王一民教授访谈视频】
以下为访谈精粹,更多内容请观看访谈视频
王一民教授:近年,新冠病毒患者救治与并发症管理为临床诊疗带来严峻挑战。在新冠患者救治过程中,重症评估成为诊疗关键,其中氧合评估尤为重要。
患者早期监测、识别,并及时给予呼吸支持有助于改善患者预后。新冠患者的呼吸支持应结合症状、体征及医疗条件等多方面制定适宜方案。在第11届国际肺健康论坛中,Welte教授提到,诸多研究聚焦于有创、无创呼吸支持及高流量吸氧对新冠人群的治疗获益。临床诊疗中,应严密监测患者意识、呼吸、症状及病情变化,决定插管时机或给予适宜呼吸支持,使患者获益最大化。
图1
除呼吸支持外,Welte教授对超声在新冠病毒诊断、监测及随访中的应用也有诸多探讨。在肺部感染识别、胸腔积液及肺栓塞等疾病领域,超声均体现出一定敏感性及特异性,为患者疾病评估与病情监测提供重要指导。
王一民教授:长新冠是新冠领域热点问题之一,从基础研究到临床实践,都值得持续关注、加深认识并提高警惕。长新冠涉及多个器官及系统,症状繁多且重叠,疾病管理复杂,治疗手段仅局限于对症治疗,缺乏特异性治疗方案,因此对机制的探索尤为迫切。
Welte教授对长新冠发病机制假说进行了详细阐释。除免疫调节失衡、抗感染治疗后微生物菌群失调等假说外,Welte教授还分享了血栓及内皮炎症与神经信号与传导异常等相关机制。
图2
与此同时,我国领域内专家也对长新冠机制进行深入研究。中日友好医院曹彬团队、北京协和医院黄超兰团队、武汉市金银潭医院张定宇团队联合研究1发现23种长新冠蛋白标志物,有助于长新冠高危人群早期识别,为研究长新冠的机制提供分子层面的线索。
除机制探索与治疗外,长新冠患者,尤其对于曾经接受呼吸支持治疗患者,其长期随访也值得关注,包括肺弥散功能变化、影像学改变等,不同毒株感染患者间的差异也值得进一步研究。
未来,长新冠领域值得更多探索。2024年,中日友好医院团队计划牵头撰写长新冠国际专家共识,期待更多研究夯实循证学依据,为临床实践提供指导。
王一民教授:N-乙酰半胱氨酸(NAC)具有独特作用机制,可打断黏液二硫键,稀释痰液,调节黏液分泌,起到祛痰作用;通过直接或间接作用调节氧化应激平衡,发挥抗炎作用;减少生物被膜形成,发挥协同抗菌作用。
新冠感染引起的痰液大量分泌可加重患者症状,影响患者呼吸功能,同时,病毒引起炎症反应引起细胞因子释放,导致免疫调节失衡,对肺组织产生直接及间接损害。在此病理基础上,研究者提出大剂量NAC可能降低新冠病毒引起的肺损伤,并在相关基础研究中得到证实。Blasi教授在会议中分享部分临床研究进一步验证了NAC可降低重症/危重症新冠病毒感染患者死亡风险,但大规模前瞻性随机对照研究数据仍然有限,期待未来能有更多临床研究取得成果以验证该结论。
图3
从抗氧化应激及抗炎角度出发,对于重症肺炎患者早期应用NAC祛痰抗氧化治疗可能为患者带来更多获益,这一临床实践经验也为呼吸系统感染性疾病的诊疗提供了更多思路,开拓广阔研究方向。
除新冠感染及支气管扩张外,第11届国际肺健康论坛感染专题还聚焦于非结核分枝杆菌、肺炎、呼吸道合胞病毒感染等呼吸道感染话题,从后疫情时代角度出发,分享前沿热点话题与诊疗经验。诸多专家在专题分享、讨论及采访中均强调了机制探索的重要性。无论是支扩、长新冠亦或是其他呼吸道感染疾病,发病机制的深入探索可助力基础、临床研究及药物研发不断前行,推动临床诊疗方案的建立与完善,进而为患者带来更多获益。
参考文献:
1.Gu X, Wang S, Zhang W, Li C, Guo L, Wang Z, Li H, Zhang H, Zhou Y, Liang W, Li H, Liu Y, Wang Y, Huang L, Dong T, Zhang D, Wong CCL, Cao B. Probing long COVID through a proteomic lens: a comprehensive two-year longitudinal cohort study of hospitalised survivors. EBioMedicine. 2023 Dec;98:104851.
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