鼻咽癌是起源于鼻咽黏膜上皮的恶性肿瘤，其发生主要与EB病毒感染、饮食、环境和遗传易感性等因素有关。从世界范围来看，鼻咽癌在我国南部、东南亚和北非的年发病率高峰接近35例/10万人^[1]。

我国鼻咽癌发病人数占世界的47%，中位年龄是45岁，而且早期患者无明显临床症状，80%以上的患者在初诊时即为局部区域晚期，目前标准治疗为诱导化疗后同步放化疗^[2]。局晚期鼻咽癌患者，如果具有以下特征（T4、N3或EBV拷贝数高等），预后不佳，存在较高的复发或远处转移的风险，增加疗效是高危局晚期鼻咽癌治疗的探索方向。

从生物学特征层面，鼻咽癌的淋巴细胞浸润丰富，PD-L1的表达较高，被认为是免疫治疗的理想瘤种^[3]。替雷利珠单抗是一种抗程序性死亡受体-1（PD-1）抗体，对PD-1具有高度的亲和力和特异性；其Fc段经过了基因工程改造，能够更大限度地减少FcɣR与巨噬细胞的结合，从而消除了抗体依赖的细胞介导吞噬作用，后者是T细胞清除和抗PD-1治疗潜在耐药的机制^[4]。

RATIONALE-309证实在复发/转移性鼻咽癌中，与安慰剂联合GP组相比，替雷利珠单抗联合GP组PFS显著延长（中位PFS：7.4个月 vs 9.6个月），HR值为0.50 (0.37, 0.68)；同时客观缓解率（ORR）提升了14.2%（55.3% vs 69.5%）；CR率提升了2.4倍(16% vs 6.8%）^[5]。

基于替雷利珠单抗联合GP化疗在晚期鼻咽癌治疗中强效缩瘤的特点，本中心发起了一项评估新辅助替雷利珠单抗联合GP化疗，之后进行同期放化疗，辅助替雷利珠单抗维持治疗IVa期鼻咽癌的II期研究，希望为高危局晚期NPC患者提供更高效的治疗方案。

研究设计：

该研究纳入IVa期非角化型鼻咽癌患者，入组患者接受GP方案联合替雷利珠单抗的新辅助治疗方案，之后接受标准同步放化疗，辅助阶段接受替雷利珠单抗的维持治疗。

主要研究终点为2年无进展生存期（PFS）率；

次要研究终点包括客观缓解率（ORR）、总生存期（OS）、PFS和安全性。

基线特征：

从2021年9月至2022年9月，入组27例IVa期鼻咽癌患者，中位年龄为49岁，77.8%为男性。

新辅助阶段疗效数据：

截止至2022年11月7日，27例完成新辅助治疗，替雷利珠单抗联合GP方案新辅助治疗CRR为11.1%，ORR为88.9%，DCR为100%。

典型病例：

新辅助阶段安全性数据（治疗期出现的不良事件TEAE）：

初步分析显示，替雷利珠单抗联合GP方案新辅助治疗在高危局晚期鼻咽癌治疗中具有良好的潜力，安全可控，替雷利珠单抗再次擂响局晚期鼻咽癌免疫治疗的战鼓。

临床上一般将UICC/AJCC临床分期标准（第八版）中的III期（T3N0–2M0, T0–2N2M0）和 IVa 期（T4 或 N3M0）鼻咽癌归属于局晚期鼻咽癌（LA NPC）。LA NPC患者的异质性较强，其中T3-4N0M0的患者往往预后较好，目前的探索以降阶治疗为主（低毒高安全性）；其他类型的探索以强化治疗为主，治疗策略包括同步放化疗之后增加辅助化疗，或者在同步放化疗之前增加诱导化疗。

随着放疗技术的进步和鼻咽癌诊疗水平的提高，局部复发风险已经大幅降低，而远处转移已经成为治疗失败的主要原因，如何进一步降低远处转移风险成为目前研究的热点。

免疫治疗药物的出现，一方面纠正了患者体内的免疫失衡和肿瘤逃逸的问题，达到清除微小残存病灶的目标；另外一方面药物安全可控，能够长期维持治疗，持续降低远处转移的发生率。

在本研究中，第一阶段的新辅助治疗后ORR达88.9%，初步展示免疫联合化疗的协同杀伤肿瘤的作用；相信随着研究方案的持续进行，全程治疗的数据将会进一步验证免疫联合放化疗治疗策略，期待能够为局晚期患者带来更多的治愈机会。