许飞教授访谈视频

许飞教授：肺鳞癌是肺癌的第二大组织病理学类型，就临床特征而言，绝大多数患者为男性、有吸烟史，这与小细胞肺癌相似。由于吸烟人群集中，肺鳞癌患者容易出现症状，且以中央型多见。在健康体检意识和条件尚较薄弱的年代，多数肺鳞癌患者都是因症状而就诊，由于肺鳞癌分子和病理特征的特殊性，早年匮乏有效的治疗手段，常常让临床医生感到无奈和无力。抗血管生成药物在诸多瘤种中应用广泛，但由于肺鳞癌大多为中央型、且容易出现坏死空洞及大咯血等情况，其应用受限；而对于在肺腺癌中“大显神通”的各类分子靶向治疗，肺鳞癌由于驱动基因变异率低，常常与之“无缘”。既往肺鳞癌的治疗主要依靠放化疗，因其疗效有限，如何延长晚期肺鳞癌患者的生存始终是一个难题。

免疫治疗的快速发展为晚期肺鳞癌患者带来了曙光。PD-1单抗联合含铂双药化疗目前已成为一线标准治疗，且药物选择日益丰富。

许飞教授：肺鳞癌患者中吸烟人群是否能从免疫治疗中获益、获益程度如何，也是我们关注的重点。近年来，许多免疫治疗药物都在晚期肺鳞癌做了探索，包括PD-1单抗、PD-L1单抗以及双抗等，我们也看到并非每一种免疫治疗的药物都能获得令人满意的数据。同时，在临床研究结果中，我们不仅看到全人群的数据，也需要关注吸烟状态等关键亚组的数据。

ASTRUM-004研究是一项国际多中心、随机、双盲设计的Ⅲ期临床试验，对比了斯鲁利单抗或安慰剂联合白蛋白紫杉醇+卡铂一线治疗ⅢB~Ⅳ期肺鳞癌的疗效和安全性，其在全人群中取得了优异的阳性结果。2023年ESMO ASIA 大会中公布的亚裔亚组结果显示，亚裔患者共计359例（全部来自中国），其中斯鲁利单抗联合化疗组当前吸烟者占比13.3%、曾经吸烟者占比达71.7%，吸烟状况分布与我国真实世界的人群特征非常相符，更贴近临床实践。

中国人群组的研究结果显示，较安慰剂联合化疗组（5.8个月），斯鲁利单抗联合化疗组的中位PFS达9.9个月，创下了同类产品Ⅲ期临床研究的最高纪录，降低疾病进展或死亡风险57%（HR=0.43，95%CI:0.32~0.58，P＜0.001，图1）。斯鲁利单抗联合化疗组的中位OS达27.4个月，较安慰剂联合化疗组（18.4个月）显著延长了9个月（HR=0.62，95%CI：0.47~0.82，P＜0.001，图2），令人惊喜。

图1.ASTRUM-004研究亚裔人群PFS结果

图2.ASTRUM-004研究亚裔人群OS结果

亚组分析中，斯鲁利单抗联合化疗组中当前吸烟人群的中位PFS长达13.8个月，疾病进展或死亡风险降低达66%，获益尤为突出，曾经吸烟人群的中位PFS达9.8个月，获益幅度与整体中国人群组非常相近，从不吸烟人群组的PFS为9.5个月，同样获得生存改善（图3）。可见，斯鲁利单抗的疗效并未因现在或曾经吸烟而下降，甚至当前吸烟人群获益更大。基于此，我们也期待斯鲁利单抗能在晚期肺鳞癌临床实践中有更好的应用，改善我国广大曾经或当前为吸烟状态的肺鳞癌患者生存。

图3.ASTRUM-004研究亚裔人群PFS亚组分析结果

许飞教授：免疫治疗的安全性是不容忽视的重要问题，且不同药物的安全性不尽一致。临床实践中最常见的免疫相关不良事件（irAEs）主要有甲状腺功能减退、皮疹、腹泻等，程度相对较轻。而免疫相关性肺炎、肝炎、脑炎以及心肌炎发生后危险性更高，需要谨慎应对，尤其是免疫相关性肺炎相对更为多见。

呼吸科医生无论是在免疫相关性肺炎的处理还是肺部共病的管理方面，都有独到的专业优势。不少肺癌患者都合并有肺部的慢性疾病，包括慢性阻塞性肺疾病（COPD）、间质性肺炎、阻塞性肺炎等。得益于学科平台，我们在诊断与鉴别诊断、综合治疗等方面都能使患者得到高效的管理。例如对于免疫相关性肺炎，鉴别诊断是关键的第一步，也是极具挑战性的一步，通常需要与肺部感染、放射性肺炎、肿瘤淋巴管播散等鉴别。呼吸科医生可以充分利用支气管镜肺泡灌洗、淋巴结活检、经支气管肺活检（TBLB）、经支气管冷冻肺活检（TBCB）、肺穿刺活检等技术辅助明确诊断。诊断准确才能导向正确、有效的治疗。本中心对于免疫相关性肺炎的处置积累了丰富的经验，并能为其他科室这类患者的诊治提供有力支持。

除了科学的用药管理以外，免疫治疗的药物选择也是至关重要的一环，而高级别的临床研究数据是药物选择的客观参考和指导。从ASTRUM-004研究中可以看到，全人群中斯鲁利单抗联合化疗组的免疫相关肺部不良事件发生率仅为4.2%，而整个肺癌免疫治疗领域的平均发生率在10%左右，可见斯鲁利单抗这方面的毒性是很低的，为临床优选药物提供了重要指引。

许飞教授：晚期肺鳞癌的管理要点可以总结为以下几大方面，即癌肺同治、全病程覆盖、多学科综合、个体化策略。具体而言，以一线治疗为例，我们在从指南推荐的方案中做选择的同时，还要全面考虑患者的整体情况，包括体力状态、肺部及其他系统的共病等，充分权衡每一种方案的利与弊，既要规范化，也要个体化，在风险与获益中取得最佳平衡。尤其是对于肺癌患者常见的肺部共病情况，癌肺同治理念日益强化，旨在帮助患者从先进的抗肿瘤治疗中最大化获益。

此外，高质量的用药安全性管理是患者良好依从、持续治疗进而争取长生存的前提，这就要求临床医生具备足够的综合管理能力，能够早期识别、及时有效干预不良反应，必要时组织多学科会诊、协作处理。肺癌治疗是一项持久战，患者更多时候是在院外作战，因此院外的持续、有效随访不可或缺。

本中心也尤为重视综合诊治理念，近年成立了肺癌一体化管理病房，集结了呼吸科、胸外科、肿瘤科等相关多学科医生和专家在同一个团队并肩作战，定期开展疑难病例讨论，不仅MDT成员之间能够优势互补，并且使得患者管理更为精准化、前沿化，实现生存期与生活质量的最大获益。