经典MFS的典型表现为眼外肌麻痹、小脑性共济失调和腱反射消失的三联征（图1）。这是抗GQ1b抗体综合征中最常见的表型。研究表明，在经典MFS中，抗GQ1b抗体在疾病的急性早期阶段显著升高，随后随着疾病恢复逐渐下降。而在健康对照组或其他疾病患者中，未检测到该抗体。

在约15%的GBS病例中，可以观察到眼肌麻痹。当患者的四肢无力明显（医学研究委员会量表评分MRC≤3），同时符合其他抗GQ1b抗体综合征的特征（如MFS或BBE），则可诊断为与GBS重叠的亚型（GBS-O）。这一亚型患者约占抗GQ1b抗体综合征患者的20%-28%。

GBS-O患者的临床表现以严重的四肢无力为主，同时伴有眼肌麻痹。其存在进一步强调了GBS与抗GQ1b抗体综合征之间的临床谱系重叠。

BBE是一种以意识状态改变、锥体束征和眼肌麻痹为核心特征的抗GQ1b抗体综合征亚型。患者的意识障碍程度不一，可从嗜睡（约43%）到昏迷不等。除了病理反射（如Babinski征或深腱反射亢进），部分患者还可能伴有轻度四肢无力。如果无力严重，则需考虑与GBS的重叠。

在影像学上，大多数BBE患者的脑部MRI无异常，但约10%-30%的患者在T2加权成像中可见中脑、小脑或丘脑的高信号病灶（图2）。这些影像学表现有助于排除其他潜在类似病症，如脑干梗死、Wernicke脑病以及感染性、脱髓鞘或自身免疫性脑炎。尽管BBE的临床表现多样，但总体预后较好，约66%的患者 在6个月内完全恢复。

图2 脑干（黄色箭头）和视交叉（白色箭头）发现多处散在病灶  

部分抗GQ1b抗体阳性的患者可能表现为局限性急性眼肌麻痹，但无腱反射消失或共济失调。这一亚型患者的主要表现为双侧眼外展受限（约73%），其中约一半伴有虹膜麻痹。在这种情况下，神经传导速度测定和脑脊液分析通常无异常。从双眼受累的眼外肌麻痹虹膜麻痹来看，需与以下疾病进行鉴别：重症肌无力、甲状腺相关性眼病、Wernicke脑病和Tolosa-Hunt综合征。

尽管GQ1b神经节苷脂主要分布于眼球运动神经，但在前庭耳蜗神经中也有高浓度表达。因此，部分无眼肌麻痹的患者可能表现为急性前庭综合征，其特点包括：急性单侧外周前庭病（如前庭神经炎）、头部冲击试验结果异常和半规管麻痹。在105例急性单侧外周前庭病患者中，有12例（11%）检测到抗神经节苷脂抗体，主要是抗GQ1b抗体。

此外，患者还可能表现出自发性向下跳跃性眼震、周期性交替性眼震、凝视诱发性眼震、中枢性位置性眼震、眼球震颤和眼球运动失调。对于疑似由免疫介导的外周或中枢性前庭病患者，应考虑抗GQ1b抗体综合征的可能性。

由于GQ1b在视神经中也有丰富表达，抗GQ1b抗体综合征中也可能观察到视神经病变，尽管文献报道较少。视神经病变通常发生在眼肌麻痹的恢复阶段，表现为单侧或双侧视盘水肿。其机制尚不明确，可能与视神经炎引起的炎症反应或继发于颅内压升高和轴浆流停滞有关。

当患者的视盘水肿表现不符合典型视神经炎或其他常见病因时，应除外抗GQ1b抗体综合征的可能性。

部分患者表现为严重共济失调，伴本体感觉和振动觉丧失，但无眼肌麻痹或四肢无力。这一亚型的临床表现与经典MFS相似，但缺乏眼肌麻痹。

研究发现，这类患者通常携带可与GT1a交叉反应的抗GQ1b抗体。尸检研究显示患者的脊髓后索和Clarke柱纤维退化，但小脑无病变。这表明小脑样共济失调是传入纤维损伤导致脊髓小脑系统受损的结果。

急性感觉性共济失调性神经病与共济失调型GBS可能属于同一临床谱系，因此也被称为无眼肌麻痹的急性共济失调性神经病。

Expanding Clinical Spectrum of Anti-GQ1b Antibody Syndrome A Review. JAMA Neurol.2024 Jul 1;81(7):762-770.