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【中日领航】重症病毒性肺炎的个体化治疗——呼吸道合胞病毒 | 肺部感染诊疗能力提升计划⑮

2023-09-18作者:论坛报小璐资讯
原创

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1. 现在有无国家批准的针对腺病毒感染的抗病毒药物()

A. 有     

B. 无

2. 西多福韦使用时需与丙磺舒合用的目的是()

A. 减轻肾毒性    

B. 提高生物学利用度  

C. 提高抗病毒活性  

D. 降低肝毒性


阅读要点提示

呼吸道合胞病毒(RSV)感染多呈急性自限性,但婴幼儿、老年人和免疫功能低下患者可发生RSV感染重症化甚至死亡。高危人群RSV感染的早期诊断及合理治疗对减少RSV感染性疾病不良预后的发生至关重要。


重症病毒性肺炎的个体化治疗

——呼吸道合胞病毒

作者:张玉林


病原学



RSV属于副黏病毒科肺炎病毒属,是有包膜、非节段的单负链RNA,基因组全长约15.2 Kb。RSV全基因组编码11种蛋白质:NS1、NS2、N、P、M、SH、G、F、M2-1、M2-2、L。

其中黏附蛋白G是Ⅱ型表面糖蛋白,由胞外区、跨膜区和胞内区组成。G蛋白能够介导病毒的黏附及中和抗体的产生,是RSV变异最大的蛋白,其存在两个高变区(HVR1和HVR2),均位于G蛋白的胞外区。

基于G蛋白抗原性及基因差异,将RSV分为A型和B型,RSV-A分为14个基因亚型(NA1-NA4,GA1-GA7, SAA1,CB-A和ON-1),RSV-B包括25个基因亚型(BA1-BA12,BA-C,SAB1-SAB4,GB1-GB4,URU1-2,CB-B,CB1)。

2010年首次发现的RSV-A群ON1亚型,其HVR2中存在72个核苷酸重复,与B群BA亚型HVR2中存在的60个核苷酸重复类似。目前ON1亚型已呈现全球广泛分布。然而,对于不同RSV基因型的致病性有无差异报道不一。


RSV感染的临床表现



RSV感染呈全球性分布,通常在冬、春季节流行,经空气飞沫或密切接触传播。多数成人RSV患者感染3~5天后出现上呼吸道感染症状,如鼻塞和鼻漏(22%~78%)、喉咙痛(16%~64%)等,有些患者可能出现不同程度的非特异性症状如乏力、厌食、发热(48%~56%),而少数患者表现为无症状感染(<5%)。

另有部分患者,尤其是婴幼儿、老年人和免疫功能低下的患者,会出现下呼吸道感染症状,如咳嗽(85%~95%)、哮喘(33%~90%)及呼吸困难(51%~93%),甚至进展为重症肺炎。

对于老年人RSV感染患者,因多数患者存在糖尿病、心脑血管疾病或慢性阻塞性肺疾病等,加之本身存在免疫衰老且伴有生理性免疫功能下降,肺炎症状易被忽视,极易进展为重症病毒性肺炎。而且,老年重症病毒性肺炎患者更易合并或继发细菌感染,导致病情加重甚至死亡。

RSV感染患者的外周血白细胞计数一般正常或降低,降钙素原(PCT)<0.1 g/L,抗菌药物治疗无效。RSV侵入呼吸道后首先感染呼吸道上皮细胞,若引发急性下呼吸道感染,可导致极小气道的炎症和阻塞即毛细支气管炎和肺炎,影像学表现为双侧、多叶间质性渗出,磨玻璃影,可伴有实变。

免疫功能低下患者易继发或合并其他病原体感染。

  • RSV合并细菌感染,病原菌以金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、肺炎链球菌、卡他莫拉菌、流感嗜血杆菌和肺炎克雷伯菌最为常见;

  • 合并病毒感染时,病原体主要以人鼻病毒、甲型流感病毒、人偏肺病毒、副流感病毒为主。

RSV感染之后不能产生持久的免疫力,机体虽然能够识别RSV并产生免疫应答和中和抗体,但免疫应答持续时间短,不能提供长久保护,导致终生反复感染。


RSV感染的实验室诊断



疑似病例,需进行病原学筛查,满足以下任何1条,即可确诊:① RSV抗原检测阳性;② RSV核酸检测阳性;③ RSV分离培养阳性;④ 恢复期血清的RSV特异性IgG抗体水平较急性期升高≥4倍。



RSV重症肺炎的诊断



重症病毒性肺炎是由呼吸道病毒感染引起的肺组织(细支气管、肺泡和间质)炎性病变持续进展恶化,出现严重低血症或急性呼吸衰竭或低血压、休克等循环衰竭,甚至其他器官功能障碍需要生命支持等的一系列临床症状和体征,病死率高达30%~50%。重症病毒性肺炎起病急、病情进展迅速,若不及时救治可导致呼吸困难甚至多器官功能衰竭等,预后极差。

RSV重症肺炎的诊断标准如下

符合下列1项主要标准或≥3项次要标准者可诊断为重症肺炎,需密切观察,积极救治,有条件时收住ICU治疗。

主要标准

① 需要气管插管行机械通气治疗;②脓毒症休克经积极液体复苏后仍需要血管活性药物治疗。

次要标准

① 呼吸频率≥30次/min;②合指数≤250 mmHg(1 mmHg = 0.133 kPa);③ 多肺叶浸润;④ 意识障碍和(或)定向障碍;⑤ 血尿素氮≥7.14 mmol/L;⑥ 收缩压<90 mmHg需要积极的液体复苏。



治疗


目前尚无有效治疗RSV感染的特效药。帕利珠单抗是1998年美国食品与药物管理局(FDA)批准用于预防高危儿童重症RSV感染的重组人源化单克隆免疫球蛋白,该药相对昂贵,且经济有效性尚存争议。

利巴韦林是目前美国FDA唯一批准用于RSV感染治疗的药物,适用于高危RSV感染患儿及免疫缺陷患者。正在研发的其他RSV抗病毒药物主要包括核苷类似物和融合抑制剂。

对于老人重症RSV肺炎患者,应予以支持治疗、对症治疗及针对基础病的相应治疗,必要时给予疗、无创持续性正压通气甚至机械通气;必要时给予吸痰、辅助排痰,抗炎平喘等。对于发热患者可使用退烧药进行治疗。对于合并或继发细菌感染患者,可使用抗菌药物进行治疗。对于哮喘或慢性阻塞性肺疾病急性发作期出现支气管痉挛和喘息的患者,可吸入支气管扩张剂和糖皮质激素进行治疗。对于重症病毒性肺炎伴随的心血管等慢性基础疾病并发症,应针对既往的基础疾病进行相应的治疗。


小结



1. 需警惕老年人、合并慢性基础疾病患者及免疫抑制患者等高危人群发生RSV重症肺炎。

2. 早期明确病原,及时采取治疗措施(对症治疗、支持治疗及基础病的治疗)防止并发症及不良预后的发生。


作者简介

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张玉林

中日友好医院呼吸与危重症医学科

助理研究员

主要从事呼吸道病毒感染致病机制研究,以第一作者发表多篇SCI论文。

2017年博士毕业于北京大学医学部,同年到中日友好医院呼吸与危重症医学科参加工作。


结合病例学

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【限时福利】呼吸道合胞病毒引起的重症病毒性肺炎1例


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互动小问题

1. 以下哪些人群感染呼吸道合胞病毒后可出现重症化()


A. 婴幼儿       

B. 老年人          

C. 免疫低下人群       

D. 以上都是

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