作者：李骥，李玥

2018首届协和肠道疾病高峰论坛于2018年4月13-14日在北京协和学术会堂隆重召开。4月13日（周五）下午开始了大会第一项学术内容：ECCO会议精粹，介绍今年欧洲炎症性肠病学术会议（ECCO）的最新进展，此次会议由钱家鸣教授（北京协和医院），杨云生教授（解放军总医院）和杨爱明教授（北京协和医院）担任主持和点评，邀请来自法国巴黎Saint-Louis医院的Allez Matthieu教授，和来自澳大利亚昆士兰大学Queen Elizabeth的Jakob Begun教授，介绍今年ECCO学术会议亮点和进展。

两位讲者从以下几个方面，介绍了2018年ECCO会议的精粹和进展：1.IBD的诊断、流行病学、预后和预防。2.疾病活动监测和治疗药物监测。3.新型小分子药物。4.现有和新的生物制剂。5.治疗相关安全性。

IBD的诊断及预后

来自荷兰的研究发现，克罗恩病（CD）患者疾病诊断10年内，有29.6%的患者疾病病情相对稳定，而且其中近90%的患者，并不需要免疫抑制剂或生物制剂的治疗。

另一项来自瑞士的队列研究发现，在随访10年的CD患者中，使用免疫抑制剂或抗-TNF药物治疗的患者，与未接受上述治疗患者相比，其疾病行为分型从B1向B3进展的风险降低；在使用抗-TNF药物治疗的患者中，早期使用的患者，远期预后更好。

来自罗马尼亚的研究发现，血清IL-17及IL-23水平，有助于鉴别和判断炎症性肠病患者潜在的疾病严重程度。

一项德国的研究发现，抗-TNF药物治疗无效的患者，IL-23依赖信号通路的基因上调，且TNFR2+IL-23R+T细胞数量增多。推测IL-23信号途径，可能是抗-TNF药物治疗无效的患者的潜在治疗靶点。

疾病活动和治疗药物监测

来自CALM研究（一项前瞻开放多中心的对照研究）的Post-Hoc分析发现，CD的治疗以症状及炎症标志物作为治疗目标，并据此调整治疗方案，患者会得到更好的治疗结局。

随访第48周时发现，血清CRP<5 mg/L或者粪钙卫蛋白<250 ug/L的患者，内镜下达到黏膜愈合或者溃疡消失的比例更高。

一项来自荷兰的回顾性研究发现，CD伴肛瘘的患者接受抗-TNF药物治疗后，与持续存在活动性肛瘘的患者相比，肛瘘闭合患者的血清抗-TNF药物谷浓度更高。

此外，有2项关于应用肠道超声评估溃疡性结肠炎（UC）患者疾病活动度的研究发现，肠道超声在评估肠道病变受累范围、疾病严重程度方面，与CT的检查结果有较好的一致性。

当前及未来的治疗药物

来自全球多中心的CELEST研究发现，对于免疫抑制剂或生物制剂治疗无效的中重度CD患者，使用Upadacitinib（一种口服JAK1抑制剂）治疗16周，20-39%的患者可达到临床缓解。

进一步分析发现，完成16周诱导缓解治疗的患者，再次随机分组至3个不同剂量的实验组中，并随访52周。结果显示临床缓解率为26.6%-51.9%，内镜下有效率为30-68.8%。

Apremilast（APR）是一种新型的PDE4抑制剂。一项APR治疗难治性UC患者的国际多中心随机双盲对照研究发现，相较于安慰剂，接受APR 30mg bid治疗的患者，第12周其临床缓解率（43.9%）及粘膜愈合率（33.3%）均显著升高。

一项来自日本的关于CD治疗的多中心回顾性研究发现，英夫利西单抗（IFX）联合免疫抑制剂治疗的患者，在32周和1年的无激素缓解率，均高于单独使用IFX的患者。

但没有发现阿达木单抗（ADA）联合免疫抑制剂的疗效，优于单独应用ADA治疗的患者。

另一项开放前瞻性III期临床研究发现，对于药物难治性CD（既往曾出现激素或免疫制剂治疗无效，或抗-TNF治疗无效）时，使用维多珠单抗在26周时，内镜缓解率为15%，内镜下有效率为25%。

一项关于糖皮质激素抵抗的重度UC患者使用英夫利西单抗（IFX）挽救治疗的荟萃研究发现，在IFX治疗1月、3月及12月后，分别有84%、79.8%及70.5%的患者避免了结直肠切除术。

而且还发现相较于接受5mg/kg 第0、2、6周标准诱导治疗的患者，增加剂量接受10 mg/Kg，或者缩短用药间隔强化治疗的患者，在随访12月后的结直肠切除率并没有显著下降。

另一项来自澳大利亚的前瞻性研究发现，联合粪钙卫蛋白（>1395 ug/g）及血CRP与Alb比值(CAR>1.34)，可以强烈预测重度UC患者的糖皮质激素抵抗。

治疗安全性

来自西班牙的多中心的病例对照研究发现，相较于18岁至50岁的患者，年龄大于60岁的IBD患者服用硫唑嘌呤时，终止用药率更高，不良反应发生率更高。

一项来自瑞士的全国SIBDCS登记研究发现，3.9%的IBD患者罹患癌症或不典型增生，包括胃肠道癌症（23%）、不典型增生（22.1%）及皮肤癌（9%）等。

诊断时年龄大、疾病病程长、既往肠道手术史或瘘道手术史等，是罹患癌症或不典型增生的危险因素，使用生物制剂则是癌变的重要保护因素。

一项来自比利时的全国性研究发现，23例患者在怀孕期间接受维多珠单抗治疗，其中大部分在第1、2孕期停止维多珠单抗应用。共有24个胎儿娩出，全部活婴，其中3位胎儿存在先天疾病（腭裂、肺动脉瓣狭窄和Hirschsprung病）。因此，维多珠单抗治疗在孕期使用的安全性问题，仍需高度关注。

在每一个主题与讨论时段，现场专家和听众们围绕着传统药物治疗、疾病评估实践经验，未来新药使用，患者的个体化用药以及治疗安全性等方面的问题，交流了中国和欧洲、澳大利亚的治疗模式和实践经验。

随着中国IBD诊治水平的不断提高，中外学术交流和合作近年来不断增加，中国学者的研究成果和临床实践，也越来越多地出现在国际学术舞台上，使中国各个IBD中心的诊治规范化、治疗理念和管理流程全面与国际接轨。

(本文内容基于学术会议个人听课笔记，不代表讲课专家观点，仅供个人学习交流)

本文作者系北京协和医院消化内科医生