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成果名称：芦可替尼通过恢复间充质基质细胞功能改善急性移植物抗宿主病的造血再生
发表期刊：《临床研究杂志》[Journal of Clinical Investigation，IF（2022）：15.9]
通讯作者：胡晓霞、程涛、程辉、顾伟英
第一作者：林艳、顾荃、杨子宁、卢士红、潘增凯
主要作者单位：中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）
该研究首次系统探索了急性移植物抗宿主病（aGVHD）患者骨髓微环境细胞成分的重塑规律，揭示了芦可替尼治疗aGVHD的全新作用靶点——骨髓间充质（干）细胞（BMSC），为临床aGVHD的治疗提供了新的思路。
急性移植物抗宿主病（aGVHD）是异基因造血干细胞移植的重要并发症之一，也是影响移植后免疫重建质量的重要事件。重度aGVHD往往伴有供体来源造血受抑，严重影响患者生存。研究团队在前期研究中发现，aGVHD导致造血微环境发生剧烈变化，对造血干细胞的支持能力减弱，但关于aGVHD造血微环境的研究仍然较为欠缺。因此，探究aGVHD骨髓微环境重建规律，发现潜在治疗靶点，对改善aGVHD患者生存质量及预后具有重要意义。
细胞生态海河实验室程涛/程辉团队联合上海交通大学医学院附属瑞金医院胡晓霞和常州市第一人民医院顾伟英开展的这项研究，阐明了aGVHD骨髓微环境重塑规律，并揭示了aGVHD二线治疗药物芦可替尼的全新治疗靶点。
该研究首先利用单细胞转录组解析aGVHD小鼠模型的骨髓微环境动态变化。研究结果表明aGVHD显著抑制骨髓间充质（干）细胞（BMSC）的成骨、成脂和成软骨三系分化，降低其造血支持能力，损伤线粒体代谢。aGVHD同时造成其他骨髓微环境细胞成分（内皮细胞、成纤维细胞、成骨细胞等）造血支持能力的广泛下降，进一步研究发现BMSC中JAK1/2信号通路高度活化。JAK1/2抑制剂芦可替尼可有效挽救aGVHD小鼠BMSC的三系分化、造血支持及线粒体代谢水平，且这一作用可在停药后长期维持。上述现象在aGVHD患者的BMSC中得以证实。
功能学实验证实，芦可替尼通过直接抑制BMSC JAK2/STAT1通路的磷酸化，改善BMSC功能，增强其向供体来源骨髓细胞的线粒体转移，以帮助供体细胞降低炎性环境导致的活性氧（ROS）积累，促进供体造血干细胞植入和分化。利用aGVHD患者骨髓标本，发现芦可替尼同样通过直接抑制BMSC中JAK2/STAT1通路的磷酸化，挽救aGVHD患者受损的BMSC功能，维护供体来源造血干细胞造血潜能。
北京协和医学院长聘教授，中国医学科学院学部委员，曾任美国匹兹堡大学终聘教授，现任血液病医院（血研所）所院长、基础医学研究所（基础学院）院所长、血液与健康全国重点实验室主任。中国生理学会副理事长、曾任国际实验血液学学会中国唯一执行理事及学会会刊副主编，担任Blood、Leukemia、Stem Cells等杂志编委、Blood Science创刊主编。程涛教授长期致力于血液学和再生医学研究，获国家特聘专家、杰青、长江、基金委创新群体、教育部和科技部创新团队等人才项目，主持国家973、重点研发专项、基金委重大项目等任务。在CNS及其十余种子刊等发表SCI论文280余篇，授权专利35项，入选爱思唯尔“中国高被引学者”和全球前2%顶尖科学家榜单。近十年在造血干细胞（HSC）及其微环境领域学术影响力全球第六。
博士，中国医学科学院血液病医院（血液学研究所）研究员，协和准长聘助理教授、博导，中以联合实验室副主任。研究方向为造血干细胞与微环境。以通讯作者在Cell Stem Cell（封面文章）、Immunity、Blood（封面文章）、J Clin Invest（3篇）、J Exp Med、Nat Commun 、Nucleic Acids Res、Cell Rep、Haematologica（3篇）等杂志上发表论文22篇。国家重点研发计划（中以专项）首席。获国家优青、天津市杰青等人才项目。获国家自然科学奖二等奖（2020）、天津市自然科学特等奖（2022）和一等奖（2015）。获国内外发明专利5项。中国生理学会青年委员、中国生理学会血液生理学专委会委员和天津市血液与再生医学学会理事。
程涛教授团队主要专注于造血干细胞（HSC）生理调控、病理机制及再生转化研究。团队核心成员中有长准聘教职人员3名，国家杰青1名、优青2名，研究员3名，副研究员6名。程辉研究员主要研究方向为造血干细胞与白血病及其微环境；郝莎研究员主要从事造血干细胞移植重建的基础和转化研究；董芳副研究员致力于造血干细胞体外扩增研究；胡林萍副研究员主要从事造血干细胞移植及临床转化研究；张健萍副研究员主要利用基因编辑技术治疗血液病相关研究，沈俊副研究员主要研究方向是多能干细胞定向诱导造血体系研究。团队成员主持或参与科技部重点研发计划、基金委国家重大项目、重点项目、重大研究计划、面上项目多项。在CNS及其子刊等发表SCI论文280余篇，授权专利35项，获国家自然科学二等奖1项、天津市自然科学特等奖1项。
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