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复旦大学附属华山医院神经内科 血管组 柳叶
TASTE是一项多中心、随机、对照、非劣效性的Ⅲ期临床研究，包括35家中心，8个国家，4个大洲。替奈普酶（Tenecteplase, TNK）的潜在优势包括更高的血栓结合率以及更快的血栓清除速率。此外，TNK拥有更长的半衰期，其仅需1次静脉团注而非阿替普酶(Alteplase, rt-PA)的1小时静脉滴注使得TNK的临床给药时间更快。在既往报道的4.5小时内使用TNK的RCT中，除了2项来自挪威的NOR-TEST使用0.4mg/kg剂量之外，其余均使用0.25mg/kg的剂量，最近的3项RCT：ACT，TRACE-2以及ATTEST-2均得到了TNK非劣于rt-PA的结果。
TASTE与之前3项RCT的不同之处就在于通过高级影像筛选的方法挑选出最合适的患者。
满足4.5小时内能够使用静脉溶栓的要求
DWI或者CTP上的梗死核心<70ml
半暗带的mismatch比值＞1.8并且绝对值>15ml
符合以上标准的患者被1:1随机分配至静脉溶栓rt-PA组（0.9mg/kg）或者TNK组(0.25mg/kg)。
3个月mRS 0~1的患者比例。
主要终点采用意向性分析（intention-to-treat，ITT）及符合方案集（per-protocol，PP）分析来验证非劣效性。如果TNK与rt-PA的3个月mRS 0~1的标准风险差（standard risk difference）的95%置信区间下限大于-0.03，则非劣效成立。
该研究于2014年3月21日开始入组，经历了多个招募困难时期，包括取栓的大规模应用，新冠时期的招募困难及替奈普酶的缺药时期。研究由最初的优效设计改为非劣效设计，预计招募832例患者。入组于2023年10月20日停止，基于2023年WSC上公布了ATTEST-2以及之前两项类似的（ACT，TRACE-2）非劣效结果均成立，使得TASTE停止入组，最终入组680例患者，未达到预期招募人数。其中TNK组339例（ITT人群），其中符合方案集为295例，rt-PA组341（ITT人群），符合方案集为306例。
两组基线数据均衡可比，大血管闭塞的患者在30%，大部分为中远段血管闭塞的人群，其中以MCA远端的患者最多，TNK组中占28%，中位NIHSS为7分，TNK组梗死核心中位在7.8ml，rt-PA组为6.1ml。
研究主要终点的ITT分析中共有675例患者，达到主要终点的患者TNK组为57%，rt-PA组55%，标准风险差为0.03(95% CI: -0.031~0.1)，未达到设定的非劣效下限，P=0.03（设定的单边非劣效阈值为p≤0.025）；校正后的OR值1.11（0.93~1.32）。
PP分析中共纳入601例患者，达到主要终点的患者TNK组为59%，rt-PA组为56%，标准风险差为0.05(95% CI: -0.02~0.12)，达到设定的非劣效下限，P=0.01（设定的单边非劣效阈值为p≤0.025）；校正后的OR值1.20（0.90~1.60）。
安全性结局包括90天全因死亡，mRS 5~6人群以及症状性颅内出血，两组均无显著性差异。根据年龄，NIHSS评分，地区以及闭塞部位的亚组分析也均未发现差异。
最后Parson教授还展示了所有2-3期以90天mRS 0~1为终点的荟萃分析，在加入TASTE研究后显示TNK优于rt-PA。
TASTE研究是目前最大的时间窗内使用灌注成像进行患者筛选的TNK相关研究。同时，也是唯一一个在入组患者时需要有明确的证实低灌注目标影像的Ⅲ期临床试验。TASTE的主要优势在于使用CTP筛选能够避免之前的三大非劣效研究（ACT，TRACE-2，ATTEST2）是因为纳入stroke mimics以及缺少半暗带的患者人群而导致的偏倚。因此，TASTE再一次增加了TNK非劣效于rt-PA的信心，将TASTE加入荟萃分析后可以发现TNK在3个月mRS 0~1的预后方面具有明显的优效性。TASTE研究也将会加速目前在4.5小时内将TNK作为静脉溶栓的首选药物。本研究近期即将发表在Lancet Neurology上。
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