要点

隐匿性乙型肝炎病毒感染（OBI）是一种难以诊断的肝脏疾病，有进展为肝细胞癌（HCC）的风险；

 OBI常见于慢性丙型肝炎病毒（HCV）感染、原因已知或隐源性肝病患者；

慢性肝脏疾病合并OBI，可增加HCC的发生风险和侵袭性。

OBI的定义

OBI是指肝脏中存在具有复制能力的HBV DNA，而在血液中存在或不存在HBV DNA的情况下，以目前的手段检测显示血清HBsA阴性。

在OBI中，由于宿主免疫或表观遗传控制， HBV DNA[以游离共价闭合环状DNA (cccDNA)的形式存在]处于低复制状态。因此，血清HBV DNA即使可检测到，也处于低病毒血症范围内，即HBV DNA＜200 IU/mL，且只能间歇性检测到。

OBI的血清学特征

在临床上，HBV暴露的血清标志物被用于定义不同类型的OBI，其可被分类为抗体阳性或抗体阴性OBI。抗体阳性OBI占所有OBI病例80%，其血清中可检测到抗-HBc和/或抗-HBs（图1）。而抗体阴性OBI中两种抗体的缺失使得血清HBV DNA成为唯一可检测的病毒标志物。

在世界范围内，OBI性肝炎的患病率在不同的患者群体中差异很大，在乙肝流行的地区，其患病率相对较高。G. Raimondo等人的综述报告显示，OBI可见于HIV（10%-45%）或HCV感染者（22%-73%）、隐源性慢性肝病患者（5%-40%）、注射毒品人群（PWID）（45%）、地中海贫血和血友病患者（5%-51%）、血液透析患者（0%-58%）、原位肝移植受者（42-64%）和其他处于免疫抑制的患者，在不伴有肝病的患者中也可发现OBI（1%-34%）。

OBI与HCC

1. HBsAg血清学清除

据推测，对于HBsAg血清学清除的CHB患者，若发生OBI，HCC的风险并未消除，但可能会降低。在一项研究中，2.34%（7/298）的HBsAg血清学清除患者在9年的中位随访中发生HCC，其发生率取决于性别和HBsAg血清学清除发生的年龄。此外，在这些HCC患者的肝组织中表达了游离HBV基因组和HBx mRNA，这是病毒持续转录和复制的证据。另一方面，没有数据表明急性HBV感染缓解后仅在OBI患者中存在HCC风险。所以，很难评估获得HBsAg血清学清除后发生OBI对HCC风险有多大的影响。

2. 隐源性HCC

在几项流行病学和分子研究中，OBI在肝硬化和HCC的进展中起着重要作用。例如，在涉及隐源性HCC患者的回顾性研究中，发现60%-70%的患者的肝组织中存在OBI。在日本的一项涉及82例隐源性肝硬化患者的前瞻性研究中，HCC 10年累积病发生率为：合并OBI组 100% vs. 未合并OBI组 17.6%（p = 0.008；风险比 8.25）。多变量分析证实，在这项前瞻性研究中，OBI是隐源性肝硬化中HCC发生的独立危险因素。和前瞻性研究（n=8）均显示，OBI患者罹患HCC的风险增加（比值比分别为6.08和2.86）。

3. 合并HCV感染

在2000年至2013年间，几项已发表的研究评估了OBI合并HCV感染在HCC发生中的作用。这些研究显示，在合并HCV感染的患者中，尤其是在晚期纤维化和肝硬化患者中，OBI可能在HCC的发生中起协同作用。表1显示了四项前瞻性研究的结果。可以看到，HCV感染合并OBI患者的HCC发生率是单纯HCV的2倍以上。

表1 前瞻性研究评估HCC累积发生率

在一些人群中，合并OBI可增加肝损伤或HBV再激活风险，应进行OBI筛查（表2）。

表2 血清HBsAg阴性个体中OBI筛查和诊断建议

*器官受者将接受免疫抑制治疗，有HBV再激活的风险

**参考2018年AASLD指南（链接：）

结语

目前，几乎所有病例都需要检测血清或肝脏中的HBV DNA来诊断OBI。这对提高血清HBV DNA检测的敏感度带来了挑战。此外，我们尚未得知OBI真正的患病率及其对HCC发生风险的确切影响。随着HBV诊断技术的进步，可以推断，OBI是全球范围内HCC发生的重要原因。加强监测和早期诊断是患者获得更好结局的关键。因此，临床医生应始终保持高度警惕，在高危患者群体中筛查这一疾病。

来源：医脉通肝脏科