2018 年靶向治疗在胃癌领域继续前行，特别是在与联合治疗的大趋势下，突破不断。肿瘤血管是肿瘤微环境(TME)的重要组成部分，参与肿瘤发生、发展、浸润和转移等多个环节，肿瘤的异常血管系统将引发TME 的免疫抑制。抗血管生成靶向药物联合PD-1抗体或能通过血管正常化，将抑制免疫的TME恢复为支持免疫的TME。基于此思路，解放军307医院徐建明教授主导的一项I 期开放临床研究，旨在评价PD-1(SHR-1210)联合阿帕替尼治疗标准治疗耐药的晚期肝细胞癌、胃癌/胃食管结合部癌（EGJC）的疗效与安全性。结果证实，PD-1（200 mg/2w）联合阿帕替尼（250 mg/d）的治疗效果最佳，在晚期胃癌/EGJC的ORR达13.6%，DCR达77.3%，且安全性可控。山西省肿瘤医院杨牡丹教授主导的一项前瞻性、多中心单臂临床研究则评价了阿帕替尼联合化疗治疗晚期胃癌二线治疗的获益与风险。结果显示，阿帕替尼联合多西他赛二线治疗晚期胃癌具有较好的临床疗效，首次评价的ORR 达23.08%，不良反应可接受。

        胃癌是异质性非常高的一类肿瘤。展望未来，随着基因技术的发展与进步，胃癌基因分型的准确性亦将逐步提升，并以此助力精准医疗的有序开展。精准诊断，加上对现有靶向药物联合治疗方案的探索，以及新靶点药物的陆续开发，势必引领未来胃癌治疗模式的根本变革。

晚期肝癌：曲折中前行，打破困境与僵局

讲者：南京中医药大学附属八一医院  华海清

        我国是肝癌重灾区，占全球肝癌发病率的55%。肝细胞癌（HCC）是肝癌最常见的病理类型。我国70%的HCC与乙型肝炎病毒（HBV）感染相关。肝癌预后凶险，在我国死亡排名前10的恶性肿瘤中，肝癌占比15%，仅次于肺癌和胃癌。不同区域的肝癌危险因素各不相同，除感染因素以外，还有环境生活因素、自身疾病及遗传因素。基于这些发病现状，国内外学者对于肝癌诊疗做出了巨大努力，华海清教授在报告中详尽梳理了各项肝癌领域临床与基础研究进展。

        SHARP、Oriental 研究奠定了索拉非尼晚期肝癌的一线地位。EACH研究则确立了以奥沙利铂为基础的化疗方案。但索拉非尼和系统化疗仍是目前晚期肝癌极为有限的治疗用药。新版2017《原发性肝癌诊疗规范》从我国国情出发，建议根据患者的全身状况、肝功能、肝外转移、血管侵犯、肿瘤数目及肿瘤大小等特征进行疾病分期，并给予不同治疗策略。

        与HCC 相关的基因突变和分子信号通路繁多，导致肝癌的肿瘤异质性强，精准治疗研究进展缓慢。近些年抗血管生成药物的研发成功，打破了肝癌靶向领域10年无进展的僵局。一线治疗RE⁃FLECT研究证实，仑伐替尼的生存获益非劣效于索拉非尼。二线治疗RESORCE研究则为索拉非尼治疗进展的肝癌患者提供了二线选择。研究显示，瑞戈非尼二线治疗的中位OS（10.6个月对7.8个月）、PFS（3.1个月对1.5个月）及中位至疾病进展时间（TTP，3.2个月对1.5个月）均显著优于安慰剂对照组（P值均＜0.001）。

        基础研究表明，阿帕替尼不仅能对6种肝癌细胞系的增殖有直接抑制作用，还能通过抑制血管生成发挥间接抗肿瘤效应。南京中医药大学附属八一医院秦叔逵教授主导的单臂、Ⅱ期临床研究验证了阿帕替尼（850 mg/d或750 mg/d）治疗晚期肝癌的疗效，非头对头比较结果显示，其中位TTP和OS获益可能优于索拉非尼在Asia-Pacific研究中的表现。这一研究结论得到国际认可，并在2014 美国临床肿瘤学会（ASCO）年会以壁报形式展出。正在进行的多中心、Ⅲ期临床研究旨在对比阿帕替尼（750 mg/d）与安慰剂的疗效及安全性，值得期待。

        在免疫治疗领域，免疫检查点抑制剂PD-1/PDL-1联合抗血管生成靶向药物也为晚期肝癌患者带来了新希望。阿帕替尼联合卡瑞利珠单抗取得令人鼓舞的初步疗效（ORR达43.8%），其Ⅱ期临床研究也在进行当中。