北京大学人民医院江倩教授团队新近发表“低剂量化疗联合酪氨酸激酶抑制剂诱导治疗Ph染色体阳性急性淋巴细胞白血病的疗效和安全性”研究，回顾性资料比较低剂量化疗与常规剂量化疗的有效性及不良反应。团队整理论文速递如下，与血液科同道分享。

TKI联合化疗使Ph+ ALL患者的预后显著改善，5年总生存（OS）率升至40%~70%，是目前Ph+ ALL的标准治疗方法。后续联合移植可进一步改善患者的长期生存。

国外有研究报道，与标准剂量化疗相比，Ph+ ALL患者采用低剂量化疗方案联合TKI，完全缓解（CR）率未明显降低，但早期死亡率明显下降。国内相关研究较少，仅有少数小样本病例报道。

为此，本中心通过回顾性研究，对比分析TKI联合低剂量化疗与常规剂量化疗方案的有效性及安全性。

收集北京大学人民医院血液科连续收治的初诊Ph+ ALL患者217例。

①常规剂量化疗方案为VDCP[长春地辛（VDS）4mg，第1、8、15、22天；柔红霉素（DNR）45mg/m2，第1~3天；环磷酰胺（CTX）750mg/m2，第1天；泼尼松（Pred）1mg·kg-1·d-1×21d，第21天开始逐渐减量，1周减停]。

②低剂量化疗方案为VP（VDS 4mg，第1、8、15、22天；Pred 1mg·kg-1·d-1×21d，第21天开始逐渐减量，1周减停）。初始TKI包括伊马替尼400mg/d或达沙替尼100mg/d，确诊后即开始TKI治疗，持续应用于整个化疗全程。

改良Hyper-CVAD方案+TKI。第1、3、5、7疗程采用B方案，第2、4、6、8疗程采用A方案。

· B方案：甲氨蝶呤1g/m2，第1天；阿糖胞苷1g/m2（对于>60岁的患者减量为0.5g/m2），每12h一次 ，第2~3天。

· A方案：CTX每次300mg/m2，每12h一次，第1~3天；地塞米松40mg/d，第1~4、11~14天；VDS 4mg，第4、11天；表阿霉素60mg/m2，第4天。

217例初治Ph+ ALL患者根据诱导治疗方案分为两组：低剂量化疗组78例（22例联合伊马替尼，56例联合达沙替尼），常规剂量化疗组139例（107例联合伊马替尼，29例联合达沙替尼）。

低剂量化疗组与常规剂量化疗组4周CR率（98.7%对97.0%，P=0.766）及总CR率（100%对100%，P=1.000）无显著差异。

多因素分析显示，男性、标准染色体核型、骨髓原始细胞≥88%、外周血原始细胞<52%、低剂量诱导化疗更容易在CR时BCR::ABL mRNA下降≥2个对数级。

和常规化疗组相比，低剂量化疗组：①中性粒细胞绝对数（ANC）<0.5×109/L及血小板（PLT）<20×109/L的中位持续时间显著缩短[9d对4d，P<0.001；5d对3d，P=0.021]；②感染发生率显著降低[71.2%对57.7%，P=0.047]；③中位红细胞输注量显著降低[6U对4U，P=0.001]，而两组血小板输注量无显著差异。

多因素分析结果显示：低剂量化疗的患者化疗后粒细胞缺乏、PLT<20×109/L持续时间更短，感染发生率更低、多数患者红细胞输注量<6 U。

1.2（1.2~165.6）个月，存活患者中位随访42.1（1.2~165.6）个月。低剂量化疗组和常规剂量化疗组5年DFS率（44.7%对56.1%，P=0.142）及OS率（53.5%对61.3%，P=0.661）无显著差异（下图）。

▲211例完全缓解患者低剂量化疗与常规剂量化疗的无病生存期及总生存期比较

多因素分析显示，移植可以获得更好的DFS与OS。女性、外周血原始细胞≥52%与更差的DFS显著相关；PLT≤44×109/L、外周血原始细胞≥52%、P190型与更差的OS显著相关。而首次诱导化疗方案不影响DFS和OS。

撰写 | 胡利娟、江倩

审核 | 江倩