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Stroke:再通后的无复流现象(二)

2023-11-22作者:论坛报沐雨资讯
非原创

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作者:首都医科大学附属北京天坛医院 杨中华

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Stroke:再通后的无复流现象(一)

检测方法和标志物

制定一个可靠、稳定的量化无复流血流动力学的指标并非易事。首先,缺血性卒中文献中对再通和再灌注的描述不是一致的。经过努力,目前将再通定义为原发性闭塞病变部位的血流恢复,将再灌注定义为终末支血流的恢复,但这些定义尚未被普遍采用。因此,明确且一致的再通和再灌注定义仍然模糊不清。目前已经提出了几种临床、影像学、组织学和分子学的检测方法来识别甚至量化再通后无复流,这将在下文中讨论。

神经介入的检测方法

临床指标,如TICI量表,已被用于评价再通,尽管有争论。TICI量表采用DSA测量毛细血管染色(Blush)的范围来评估再灌注的程度。虽然Khatri等人提出TICI仅能用于描述再灌注,但最近的许多研究使用TICI或改良TICI(mTICI)量表定义了成功再通(图2)。最近的许多卒中研究也使用了TICI或mTICI量表来评估再灌注,将完全或接近完全再灌注定义为TICI或mTICI 2b、2c或3。然而,其他研究使用TICI或mTICI量表定义成功再通。这种差异可能会造成人们对缺血性卒中后无复流理解的偏差。


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图 无复流的检测方法



例如,Schiphorst等人把mTICI 2c或3定义为成功再通。相应地,把无复流定义如下:首先,相对于对侧区域,低灌注区域≥40%;其次,复查磁共振成像(MRI)检测到的梗死。根据这些标准,33名患者中只有1名患者判定为无复流,这一比率明显低于文献中报道的比率。此外,作者质疑以前无复流研究的可靠性,包括那些依靠DSA评估再灌注的研究,并指出通过微血管可靠测量组织灌注的影像学技术还不存在。



也许这些报道仅使用了TICI和mTICI量表,加上缺乏公认的神经影像学技术评估缺血性卒中后的组织再灌注,这解释了为什么很多研究喜欢将临床参数作为判定有效再灌注的指标。在这些研究中,对于TICI或mTICI评分为2b或2c的患者,采用mRS评分间接评价微血管无回流,以计算其发生率,也就是将mRS评分≥3分归类为无效再灌注。然而,使用mRS评分来测量再灌注也存在很大局限性,因为多种因素可能导致缺血性事件后高mRS评分,而无复流不一定会引起mRS评分升高。Schiphorst等人强调了这一事实,比如1名患者符合无再流的严格标准,但是没有明显的临床缺损(mRS得分0)。

神经影像

临床指标无法准确衡量微血管变化,再加上缺乏常规的神经影像工具,所以鼓励使用替代神经成像技术来探究缺血后再灌注。Correia等人没有使用mRS评分评估再通后的结局,而采用了良好的神经影像学指标,定义为ASPECTS评分≥8分。Soares等人使用了缺血性卒中后CT灌注的平均通过时间(MTT),并提议将受累区域的MTT缩短至少75%来定义再灌注。在动物模型中,虽然TCD已被用于测量缺血性卒中后微血管的变化,但该技术尚未有效地应用于临床。Ng等人使用TCD测量MCA再通后的MCA微血管阻力来解决这个问题,并发现MCA搏动指数(微血管阻力的标志物)升高与较差的mRS有关。尽管作者认为,TCD和MCA搏动的指标可能是无复流的有效生物标志物,但如前所述的mRS评分一样,TCD作为评价无复流的指标可能过于简化了缺血性卒中后复杂的血液动力学特点和神经状态。最后,Engedal等人使用计算模型来评估卒中后的微血管衰竭。首先,作者使用灌注MRI来确定MTT。MTT变异用于评估再通后的微血管功能。MTT变异性低或相对通过时间的异质性低,可预测无复流的微血管衰竭。



缺血性卒中的动物模型和再灌注可以进行再通后体内的血流动力学监测。在动物模型中,各种MRI模式在评估再灌注中的作用已经得到了广泛的探索。例如,许多研究已经探讨了DWI和ADC成像检测缺血事件后再灌注损伤的能力。同样,一项涉及非人类灵长类动物7个MCA闭塞的研究表明,弥散张量成像可以预测卒中后的梗死面积。然而,尽管这些基于MRI的技术为缺血性损伤后的组织水平变化提供了有价值的见解,但它们并不能直接评估再灌注。因此,其他研究小组在缺血性动物模型中采用非太传统的成像模式评估闭塞后再灌注的效用。El Amki等人在小鼠模型中使用激光斑点增强成像(laser speckle contrast imaging,LSCI)(一种测量血流的技术)在卒中和溶栓期间监测CBF 2小时。LSCI能够确定,溶栓后病变的半暗带和核心的无复流。虽然LSCI能够广泛评估皮层的灌注,但作者也使用了皮层窗和2-光子显微镜对局部区域进行了更高放大率的分析。2-光子显微镜可以提供MCA直径和RBC速度的数据,随后重建三维血管网络毛细血管床。总之,在确认原发性血凝块已经被溶解后,作者根据是否存在红细胞条纹来评估毛细血管的通畅性。其他研究小组也使用了类似的方法,使用LSCI广泛评估CBF,并使用其他的成像技术来可视化或测量微血管。例如,Erdener等人使用LSCI测量CBF,然后进行多普勒光学相干断层扫描,以确定红细胞血流降低的区域,这能够反映血流停滞的毛细血管段以及毛细血管再灌注的区域。类似地,Desilles等人使用荧光联合活体内视频显微镜来观察大鼠大脑微循环,特别是闭塞和再通前后的皮层血管直径。为了测定微血管中的红细胞速度,作者使用了带有嵌入式摄像机的单点激光多普勒振动计。



几十年来,其他研究小组使用了类似方法观察再通后的微血管。2000年,Ritter等人注射了1 mL异硫氰酸荧光素(FITC)-白蛋白,1小时后使用颅窗和活体内荧光显微镜观察和测量微血管和血流速度。类似地,Yemisci等人注射FITC右旋糖酐,通过颅窗的活体显微镜观察微血管。在没有颅窗的情况下,Ducruet等人使用激光多普勒流量计测量CBF。Burrows等人使用二维光学成像光谱检测小鼠大脑皮层表面氧合血红蛋白浓度的变化,但这些氧合图在皮层表面最准确,但是测量皮层折叠程度更高的大脑,如人类的大脑,并不是那么准确。总之,这些局限性可能会妨碍二维光学成像光谱学转化为临床研究。

点击阅读:

Stroke:再通后的无复流现象(三)

来源:脑血管病及重症文献导读

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