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【年度盘点·血脂篇⑦】回顾那些影响“胆固醇原则”的年度大研究（五）

2023-01-15作者：医学论坛报秋宇资讯

原创

彭道泉教授

近年来，越来越多的大规模临床研究为“胆固醇理论”添砖加瓦，推动其上升为“胆固醇原则”。

低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）已成为各国指南推荐干预的首要血脂靶标。我国血脂异常患者基数庞大，《中国心血管健康与疾病报告2021》显示LDL-C升高是我国心血管病的第三大危险因素，加强血脂管理特别是胆固醇管理刻不容缓。

2022年血脂异常相关研究仍然是心血管领域的热点，主要包括强化降脂治疗与动脉粥样斑块特性改变、中等强度他汀类药物联合非他汀类药物与高强度他汀类药物的降脂模式比较、强化降脂的长期安全性和获益、新的降脂靶点和方式的探索等。

回顾2022年“脂”关重要，不容错过的几项大型临床研究和新指南共识，以飨读者。【文末可查看年度盘点专题】

作者：中南大学湘雅二医院胡蝶彭道泉

降脂治疗进入分子/基因靶向治疗时代

聚焦TG，ANGPTL3抑制剂新进展

ANGPTL3作为脂蛋白酯酶（LPL）以及内皮酯酶（EL）活性抑制因子，可直接影响富含TG的脂蛋白酯化，并通过低密度脂蛋白（LDL）受体影响LDL-C代谢。

ELIPSE-HoFH研究

在2021年发布的一项ANGPTL3全人源化单克隆抗体（evinacumab）对纯合子型家族性高胆固醇血症（HoFH）患者降脂疗效与安全性评价的Ⅲ期随机对照双盲临床研究（ELIPSE-HoFH研究）中，evinacumab显示出良好的效果，被视为顽固性高胆固醇血症患者治疗的新希望，也因此成为近年来备受关注的新型靶点之一。

TRANSLATE-TIMI 70研究

2022年ACC年会公布的另一项研究（TRANSLATE-TIMI 70研究）进一步考察了ANGPTL3反义寡核苷酸（vupanorsen）对接受他汀类药物治疗后非HDL-C仍≥100 mg/dl且TG为150～500 mg/dl 40岁以上患者血脂谱的影响。

与ELIPSE-HoFH研究结果不同，在TRANSLATE-TIMI 70研究中尽管vupanorsen对ANGPTL3的抑制率已高达69.9%～95.2%，也能显著降低非HDL-C水平（22.0%～27.7%，P＜0.001）和TG水平（41.3%～56.8%，P＜0.001），但对LDL-C和Apo B的作用却相对较小，提示对于LDL受体正常的对象，ANGPTL3抑制剂的效应有待进一步探讨。

此外，由于vupanorsen未能同时降低Apo B和胆固醇水平，意味着其在降低ASCVD风险方面的临床前景可能相当有限。

就安全性而言，高剂量vupanorsen可增加肝酶水平升高风险，可能导致剂量依赖性肝脂肪比例增加，其临床获益仍需更多研究支持。以ANGPTL3为靶点的研究道阻且长，让我们拭目以待。

当时间的指针跳过年度的节点，我们迎来了崭新的2023年！凡是过往，皆为序章，刚刚过去的2022年，心血管领域多部重要指南相继更新、多项重磅研究成果陆续发布，疾病治疗理念与技术更新的步伐不断加速。

中国医学论坛报特别策划“2022年心血管领域学术盘点”，回顾2022年心血管领域各亚学科的重大进展和热点事件。跨越2022，启航2023！

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