壹生资讯-aCLL的免疫组化特点、遗传学及分子生物特点｜不典型慢性淋巴细胞白血病（aCLL）的前世今生

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aCLL的免疫组化特点、遗传学及分子生物特点｜不典型慢性淋巴细胞白血病（aCLL）的前世今生

2023-05-22作者：医学论坛报秋宇资讯

非原创

作者：深圳大学总医院杨礼

指导老师：Henry Ford Hospital 沈玉雷老师

背景介绍

图1 异常淋巴细胞具有“核裂”现象

相信大家看见图1的细胞形态可能会想到T细胞淋巴瘤、滤泡淋巴瘤，很难将这样的细胞形态与慢性淋巴细胞白血病（CLL）联系在一起。

有时候最不可能的答案就是正确答案。

这张图片是沈玉雷老师在美博邦血液病诊断论坛贴出的图，最后答案揭晓的时候都不敢相信。

这是CLL的细胞形态，准确地讲是不典型CLL（atypical CLL, aCLL）的细胞形态。

后来关于aCLL的讨论也越来越多，发现尽管流式有越来越多的新的标志来辅助诊断aCLL，如CD200/CD43/CD148等，免疫组化上有LEF1加持，认为aCLL的诊断还是相对容易的。

但实际工作中遇到的时候发现还是很难进行诊断与鉴别诊断。为了进一步加深对aCLL的认识，本系列将从aCLL的形态学特点、流式和免疫组化、遗传学和分子生物学方面进行文献复习和总结，以期对它进行全面认识。【文末可阅读系列文章】

aCLL的流式细胞学和免疫组化特点

免疫组化

Lymphoid enhancer-binding factor (LEF1)是调节细胞增殖和存活的关键转录因子，在淋巴细胞生成中起关键作用，正常情况下表达在T淋巴细胞和前体B细胞中。

一直认为LEF1在CLL中的诊断具有很高的特异性。然而，Soliman DS等人研究发现，在aCLL，LEF1的表达是下调，甚至可以是阴性的。研究还进一步发现LFE1表达下调多见于aCLL。因此，LEF1阴性仍然不能排除CLL的可能。

aCLL的遗传学及分子生物特点

+12阳性的CLL约占CLL的20%。大量的研究均表明+12与aCLL的紧密关系：与不典型的形态学表现、免疫表型、高增殖指数、未突变的IGHV突变、疾病进展和差的预后有关。

而与预后好相关的del(13q)很少单独出现在aCLL里面。基因层面，还发现+12与NOTCH1突变有关。Vendramini E等人在对534例CLL患者同时进行KRAS/NRAS/BRAF/IGHV/NOTCH1基因突变检测发现，KRAS/NRAS/BRAF在+12的CLL中高频出现，并且与NOTCH1和BIRC3相互排斥，与IGHV未突变高度相关。