1月10日上午，2019年度国家科学技术奖在京揭晓。北京大学张强教授团队领衔的“药物新制剂中乳化关键技术体系的建立与应用”项目获国家科技进步二等奖。

项目介绍如下。

药物的溶解关系到药物的吸收、分布、药效和安全性。难溶性药物或药物候选物占很大比例，有效增加或解决溶解问题是制剂技术的世界性难题，也具有非常重要的现实意义。乳剂中的油滴可溶解难溶药，促进吸收，改变分布，提高药效和降低毒性，但传统乳化技术制备的常规乳剂在解决溶解、吸收等问题方面受到限制。新乳化技术被发达国家垄断，国内严重缺乏高端乳化制剂。因此，发展自主的高端乳化技术刻不容缓。

北京大学药学院张强教授团队瞄准乳化技术的国际发展前沿，着力攻克临床治疗药物口服吸收少、选择性差等重大共性关键问题。经过20多年的努力，取得了一系列创新型研究成果：率先创建和完善了新型乳化关键技术体系，并在药物制剂中获得广泛和成功的应用，实现了从无到有、从追踪到超越的历史性突破。

1、建立新型自微乳化关键技术平台，成功应用于难溶药口服制剂的产业化。自微乳化是指不借外力而自动形成微型乳剂，其乳滴大小是关键。通过大量筛选优化，突破90年代辅料少、进口难、制剂技术落后等难题，开发成功新配方，确保药物以分子状态分散，乳滴达30 nm左右，实现环孢素的高效口服吸收，获新药证书，打破国外的技术垄断，上市后成为国内应用最多的免疫抑制剂，并实现了从进口到出口的巨大转变。

2、突破技术难题并完善新型微乳化技术平台，成功应用于注射用载药微乳的产业化。微乳化技术需极度高压和特殊设备，操作严、环节多、要求高。重点攻克微乳包裹药物、高效稳定均质等关键工艺技术难题，使前列地尔微乳注射剂质控标准提升，批产规模提高，生产线获发达国家GMP证书，产品的市场供应量全球第一, 成为年销售过10亿的重大品种，实现了从“仿制”到“被仿制”的华丽转变。

3、创新自微乳化技术，在国际上率先开发成功两种新给药途径的创新制剂。攻克难溶药生物膜通透性低的难题，将创新自微乳化技术成功应用于眼部给药，首次制备出用于眼科免疫抑制治疗的环孢素滴眼剂，并获得生产批件，填补了国内外空白；将创新自微乳化技术成功应用于注射给药，率先制备出用于静脉注射给药的难溶药自微乳化系统，性能优化的多西他赛注射剂获得临床批件。

该项目建立、完善和创新了口服自微乳化技术、注射用微乳化技术和眼用/注射用自乳化技术等关键乳化技术，形成了乳化关键技术体系，在当时国内最大药企华北制药等高新技术企业投入应用，成功实现了多种高端乳化制剂的产业化，并产生了显著的社会经济效益，极大地推动了本领域科学技术的发展，有效地促进了高端制剂行业的进步。

关键乳化技术在多家高新企业成功转化，包括中国医药行业企业集团10强，主营收入50强等。3种创新制剂成为标志性拳头产品，乳化技术成为企业优势，应用单位成为乳化技术的龙头企业。建立的自微乳化技术目前仍然是最先进的口服促吸收技术；而注射用微乳化技术被广泛采用，成为多种先进乳化技术与高价值产品的开发基础。

该项目的新型关键乳化技术带动3个新制剂品种投入生产，涵盖免疫抑制、周围血管疾病、抗肿瘤、内分泌、中枢神经系统、眼科等治疗领域，包括自微乳化环孢素胶囊、自乳化环孢素滴眼剂、微乳型前列地尔注射液、多西他赛注射用浓缩液等新型药物制剂, 涉及口服、注射和滴眼三种给药途径；3个创新制剂累计销售158亿， 3年销售34亿；培育出两个年销售过亿大品种，一个年销售超10亿的重大品种。在社会效益方面，该项目使中国患者分享到20世纪科学发展的伟大成果，让更多重病患者用上了高端制剂，改变了我国依赖进口、乳化技术落后的现状，拯救了无数患者的生命，填补多项治疗领域的空白。

该项目已获得10项乳化技术相关的发明专利，其中新型自微乳化技术的美国专利已获得授权；在该领域顶级杂志JCR等发表乳化技术相关的SCI论文10余篇，被顶级学术杂志引用和高度评价；先后获得了教育部自然科学一等奖、中国药学会科技进步一等奖、卫生部吴杨奖一等奖和北京市科学技术二等奖等。

（付东红 张秋月）