“阿姨，做手术疼不疼？要不要扎针？”在皮肤科病房查完房后，一只小手抓住了我的衣角，回头一看一位小女孩跟在我身后，用紧张忧虑的目光看着我，这是4岁的晶晶（化名），一位右侧躯干、肢体多发炎性线状红斑鳞屑伴瘙痒的患儿。由于病情罕见、诊断不清、既往多种外用药治疗无效，晶晶的皮损越来越厚到了影响手足、肢体的活动，皮损伴有剧烈的瘙痒，孩子忍不住搔抓导致皮损处常常鲜血淋漓，黏附着黑红色的血痂和渗液。本次住院计划切除部分严重瘙痒的皮损以改善症状。

小晶晶的病是先天的，出生时就有皮损，根据皮损的临床表现，暂时考虑诊断不典型的炎性线状表皮痣。但她的皮损颜色更红、附着大量黄色油腻性鳞屑，面积也比经典的炎性线状表皮痣大很多，累及了右侧上肢、躯干、臀部、下肢、手足，皮损在身体中线部位有明显的分界线，还合并了右侧足趾多发长短不一的畸形。这是什么病呢？先天遗传性的吗？发病机制是什么？除了电灼术去除部分皮损之外还有没有其他无创伤的有效疗法？这些问题依然困扰着我，尤其是在给晶晶一家人做了皮肤病相关基因检测未找到致病基因后。

直到1年后，参加中华医学会全国皮肤病与性病学术年会上，听到一位德国教授讲授了多种皮肤罕见病综合征中提到了一个先天性偏侧发育不良、鱼鳞病样痣及肢体缺陷综合征，和晶晶的病情很像，是NSDHL基因突变导致的X连锁显性遗传病，但之前的基因检测并未发现这个基因的突变。我立即请我科马主任当场请教了这位教授，在了解到可能存在基因大片段缺失而目前方法检测不到后，我们更换检测方法，使用qPCR进行大片段检测，最后发现了晶晶的NSDHL基因中存在大片段的缺失，证实了患病，她的父母未携带该突变。水落石出后，一直担心遗传给孩子疾病而不敢再次生育的晶晶妈妈，在3年后生下了一个健康的男孩，晶晶也多了一个陪伴她的小弟弟。

然而，明确诊断之后该如何治疗呢？这个疾病相当罕见，当时查阅了文献全球也只有十余例个案报道。“杨医生，还有什么办法吗？”晴晴妈妈总是这样问。后来，科里引进了皮肤点阵激光仪器，我们给晴晴的手指和上肢皮损进行了局部激光治疗，虽然进行了局部浸润麻醉，但由于晴晴的皮损增厚明显，激光的能量小了无效，调大了后疼痛感明显上升，幼小的孩子虽然疼得龇牙咧嘴、满头大汗，嘴里嚷着“受不了啦、受不了啦”，但仍强忍着不哭、不动，坚持配合了全程治疗，皮损烧灼后的焦味弥漫在治疗室中。然而在激光治疗后皮损结痂脱落后不久，新鲜的皮损又从皮下源源不断地增长、增厚起来。

此后几年，晶晶一家人辗转到了整形医院进行了上肢多处皮损的多次手术和植皮治疗，改善了手和上肢的部分功能，但躯干、臀部、下肢和足的大面积的皮损仍折磨着她。近年来，美国及德国相继报道他汀类药物加胆固醇外用制剂治疗本病皮损取得了很好的疗效。晶晶的治疗有了希望，然而国内并没有这类药物，由于本病极度罕见，国外也是医院自配制剂的个案报道，该药物无法上市。

2018年在一次儿童皮肤病年会上我了解到上海一家医院报道有自配这类药物，并且给一位患者进行了有效治疗，于是我联系到上海的医生，介绍晶晶去上海开始了外用药治疗。她刚开始用药时效果很好，红斑鳞屑瘙痒都显著减轻，但随着时间延长，1年之后效果明显减弱，皮损症状逐渐加重。后来我院也有了这类药物，同时提高了药物的浓度，再来找我复查时已是青春期的大女孩了，变得腼腆、害羞、不爱说话，常常把衣服不能遮挡的右手缩在身后，敏感的她有些不情愿地在医生面前展露出衣服遮挡下的皮损。但随着时间延长，也出现了疗效减弱，皮损再次加重，使得她的治疗再次面临困难。一路走来，“杨医生，还有什么办法吗？”晶晶妈妈的期盼依然萦绕在我心中，我们也将一路走去，不断探索，不放弃希望。

图为杨舟大夫在北京儿童医院第17届国际罕见病日义诊中

对于先天遗传性罕见病来说，由于基因突变不可逆转，且患者稀少，药物的研制开发受到限制，患者常常得不到有效的治疗，诊治之路困难重重。但随着医学的进步，国家对罕见病的重视，基因检测技术、基因致病机制及基因治疗的研究不断进展，针对分子病理的精准治疗可能给这类先天遗传罕见病的患者带来治疗的希望。

北京儿童医院皮肤科从建科之初，即开始针对先天、遗传、代谢性、疑难病及危重症的诊治和研究，进行了多年的努力和探索，对皮肤科各类先天遗传性疾病和各种综合征有丰富的诊疗经验，每年收治此类病人百余例。我科有每周二上午遗传性皮肤病门诊，及每周二下午皮肤科诊疗团队专家会诊门诊，为罕见病、遗传病、疑难重症的患者提供诊疗服务。