朱笕青教授：“卵巢癌全程管理”是近年来提出的一个新理念。我们知道既往卵巢癌的经典治疗模式是手术加化疗。卵巢癌的全程管理，不仅需要考虑手术，同时也要考虑化疗和维持治疗，并贯穿于患者治疗全过程，包括一线治疗、随访、二次复发及后线复发的治疗及随访。这就要求临床医生在治疗卵巢癌患者时，需要始终带着这样的理念，充分考虑到这次如何治疗、下次如何治疗，特殊患者如何进行合适随访，以及心理调节、生活指导等等，都在全程管理范畴内。尤其是PARP抑制剂和抗血管靶向药物的维持治疗的出现，大幅度提高初治及复发卵巢癌患者的预后，维持治疗融入了卵巢癌的全程管理。

朱笕青教授：无论是初治还是复发性卵巢癌的维持治疗，目前国际上最主要的药物是PARP抑制剂，其次是抗血管靶向药物，以及两者的联合应用。其他的诸如免疫检查点抑制剂等都尚在临床试验中。 

朱笕青教授：对于初治和铂敏感复发性卵巢癌的维持治疗，目前我国批准的PARP抑制剂有奥拉帕利和尼拉帕利，临床研究数据显示能改善患者预后。因此，无论对于初治还是复发性卵巢癌，其维持治疗都可选择PARP抑制剂。

朱笕青教授：SOLO1研究结果显示，奥拉帕利单药一线维持治疗相较于安慰剂可显著延长BRCA突变患者无进展生存期（PFS）达3年，且3年未复发比例可达60%。PAOLA-1研究则在SOLO1研究基础上，进一步将获益人群拓展到所有新诊断卵巢癌患者（包括BRCA突变人群），结果显示奥拉帕利联合贝伐珠单抗相较于贝伐珠单抗单药维持治疗可使整体患者PFS延长，尤其是同源重组修复缺陷（HRD）患者获益显著。尼拉帕利在PRIMA研究中也有类似结果，其对于BRCA突变和HRD患者疗效明显。这几项研究都证实了BRCA突变卵巢癌患者采用PARP抑制剂或PARP抑制剂加贝伐珠单抗维持治疗，可明显改善生存。同时，PAOLA-1研究和PRIMA研究也发现了PARP抑制剂维持治疗对HRD患者的突出疗效。因此，基于这些研究证据，基因检测对预测卵巢癌患者从PARP抑制剂维持治疗的获益程度是非常必要的。临床实践中，对于有条件的患者，我们也都会建议其进行基因检测。 

朱笕青教授：中国卵巢癌患者的BRCA突变率（包括胚系和体系突变）为20%~28%，与国际水平的25%相当。这就提示，约四分之一的上皮性卵巢癌适合使用PARP抑制剂维持治疗。当然，如前所述，BRCA野生型但HRD阳性人群，同样适合接受PARP抑制剂维持治疗。

朱笕青教授：所谓胚系BRCA突变，是一种遗传性突变，在机体所有细胞中都能检测到BRCA突变，因此采用血液、唾液、肿瘤标本都能检测到。而体系BRCA突变是非遗传性突变，必须从穿刺活检或手术切除的肿瘤组织中才能检测到。

朱笕青教授：从作用机制而言，HRD本身就是对PARP抑制剂敏感的信号。HRD阳性患者已存在DNA损伤修复的能力缺陷，而使用PARP抑制剂可进一步加重损伤，最终使肿瘤细胞死亡(合成致死)。这一点在前述的多项临床研究结果中也被证实。

遗憾的是，目前中国大陆地区尚无获批的专门针对HRD的基因检测产品，很多基因检测公司只能提供同源重组修复（HRR）这条通路上的相关基因检测，而这与精准的HRD检测仍有一定距离，因为目前尚不明确，是否这条通路中所有基因都参与了HRD。

目前，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准的HRD检测产品有两家，分别来自Myriad Genetics和Foundation Medicine，但两者也并不完全相同。例如Foundation Medicine提供的HRD检测产品主要是检测BRCA突变与杂合性缺失，Myriad Genetics还包括端粒等位基因失平衡和大片段迁移，通过科学模型设定阳性阈值，来预测PARP抑制剂获益人群。遗憾的是，这两个公司的产品都具有专利保护，尚未在全球推广。我们期待国内的基因检测公司能早日探索出精准的HRD检测方法。

朱笕青教授：如前所述，基于目前的多项高级别临床研究结果，新诊断晚期卵巢癌患者完成手术及化疗后，如果存在BRCA突变，我个人会强烈建议患者使用PARP抑制剂进行维持治疗。此外，由于HRD检测目前在国内尚不成熟和完善，个人建议如果卵巢癌病理类型为高级别浆液性癌，也可考虑使用PARP抑制剂或PARP抑制剂联合贝伐珠单抗进行维持治疗。

SOLO2研究纳入的是BRCA突变铂敏感复发性卵巢癌患者，与安慰剂维持治疗组相比，奥拉帕利维持治疗组患者PFS和OS均显著延长，其中最终的OS结果是在今年美国临床肿瘤学会（ASCO，2020）年会中公布的，非常令人欣喜。落到临床实践中，我们可以告诉这类铂敏感复发的卵巢癌患者，使用奥拉帕利可以显著改善生存期。