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作者:南京大学神经病学研究所 刘锐
IA给药有几个考虑因素。首先,从静脉给药到动脉内给药的转换可能改变药物的药代动力学特征。
对于大多数化疗药物,如顺铂,其剂量、浓度、分布体积、速率和给药频率已得到很好的确定,以最大限度地提高抗肿瘤疗效,同时限制肾毒性等副作用。
当动脉内给药时,每一个参数都必须独立建立。因为全身暴露更低,就能给予更多的药物从而治疗肿瘤。在头颈部鳞状细胞癌的RADPLAT方案(IA化疗治疗头颈部肿瘤)中,标准顺铂剂量从75~100 mg/m2增加到150 mg/m2。
另一种可能是,由于局部浓度较高,疗效提高,总体上可以使用更少的药物,如甲氨蝶呤治疗中枢神经系统淋巴瘤(见IA化疗治疗胶质母细胞瘤和其他中枢神经系统肿瘤)。其他参数,如给药率和频率,将取决于肿瘤的临床反应和副作用概况,临床评估将是必要的。
药代动力学的一个主要焦点是最大限度地使药物吸收到肿瘤。这在基于CNS的肿瘤中尤其重要,因为药物必须通过血脑屏障(BBB)。
血脑屏障由一种独特的内皮细胞排列组成,这些内皮细胞具有连续的细胞间紧密连接。在正常情况下,分子在这些膜上的转运主要由特定的转运蛋白进行。
当考虑到在动态血流环境下分子在这些膜上转运的物理过程时,许多策略正在被评估,以确保药物被吸入肿瘤,而不是简单地分散到周围的血管中,这只会导致与静脉给药相似的全身分布。
超选择性IA脑化疗输注可能需要辅助技术,如:
1)输注前IA给予甘露醇等高渗药物或使用依泊苷来改善局部血脑屏障的通透性;
2)外部能量来源,如激光间质热疗法、磁共振引导聚焦超声(MRgFUS)或不可逆电穿孔物理分离血脑屏障的紧密连接;
3)血流阻滞以增加停留时间和延长药物向肿瘤的扩散。
这些技术利用物理现象来绕过血脑屏障的紧密连接,其功能是促进内皮细胞之间的特定运输系统。目前,IA甘露醇给药最常用来增加中枢神经系统IA应用的血脑屏障通透性,最常见的方案是25%IA甘露醇,30秒内3~10 ml/秒,或20%IA甘露醇,120秒内12.5 ml。
来源:第67病区
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