对GPP临床特征的了解，可以首先从它的命名进行分析，即广泛分布的脓疱。刘晓明教授指出：“GPP脓疱的出现，可从最初针尖或米粒大小的多个脓疱，迅速发展并融合形成大片脓糊——这是GPP的特征性皮肤表现。”脓疱干燥后，可在皮肤上形成鳞屑堆或慢慢脱落的褐色结痂^[2]。

与此同时，患者通常还伴有全身症状，如高热、关节痛，或出现乏力、周身不适等自觉症状。刘晓明教授强调，GPP是一种系统性炎症性疾病，皮肤炎症可导致脓疱等皮损的出现，而皮肤外的炎症则可能引起各脏器组织的损伤，如胆管炎、间质性肺炎等。严重的话，还将导致致命并发症的发生^[2]。

GPP是不同于寻常型银屑病的一种独立疾病。在临床中，GPP患者可合并或不合并寻常型银屑病，许多患者在GPP发病前具有寻常型银屑病病史。此外，GPP可反复发作或持续发病，根据现有数据估算，GPP每年平均的发作频次< 1次，当然，因GPP具有明显异质性的特点，有些患者可能一年多次发作，有些患者则可能多年未发作^[3-5]。

由于疾病的罕见性和异质性，GPP明确的诊断标准始终悬而未决^[2]。刘晓明教授告诉我们，临床中GPP的诊断主要依据患者的临床表现及病史，包括病情进展、伴随症状及治疗反应等，同时借助辅助检查帮助确诊^[6]。

“近年来，一些新的GPP诊疗指南或共识的发布^[6-9]，为临床中疾病的诊断提供了思路。”刘晓明教授就指南或共识中提出的参考要点，予以了分析。首先，临床表现如广泛分布的无菌性脓疱是GPP最为直观的诊断依据。疾病发作期间常伴高热等全身症状，或起病较急、病情相对严重等特征也可支持GPP的诊断，同时也是GPP有别于寻常型银屑病的关键线索。当GPP合并寻常型银屑病时，临床诊断需仔细辨别除斑块状皮损以外的其他特征，以防漏诊。

其次，疾病临床病程的特点也是诊断的重要参考依据。多个指南或共识均指出，复发至少1次或病程持续大于3个月时，方可明确诊断为GPP^[6-9]。如果患者仅出现过一次短暂性的脓疱发生，且没有其他诊断依据予以佐证的情况下，尚无法明确诊断。

当疾病的临床特点和病程等不完全符合GPP诊断标准时，我们还可以合理使用辅助检查手段来帮助临床诊断。刘晓明教授指出，基于皮肤活检的组织病理学检查对GPP的诊断具有重要意义。在组织学上，GPP具有显著的中性粒细胞浸润病理学特征，可在棘层上表现为Kogoj海绵状脓疱^[2]。而寻常型银屑病中，仅见少量中性粒细胞浸润于角质层，形成Munro微脓肿。

“当然，如果有条件的话，我们还可以进行基因检测。”刘晓明教授表示，目前研究发现了多个与GPP发病相关的易感基因，包括IL-36RN、CARD14和AP1S3。其中，IL-36RN基因是GPP中最为常见的致病基因，与寻常型银屑病（HLA-Cw6是寻常型银屑病易感性最强和最突出的遗传危险因素之一）显著不同^[2]。

除了诊断难，治疗选择少、无特效药可医是GPP临床领域中的另一座难以翻越的“大山”。沉重的疾病负担，让许多GPP患者难以承受，亟待创新疗法为他们带来快速缓解和长期生存的希望。

刘晓明教授表示，随着GPP疾病分子机制的进一步阐明，其治疗方案有了新的突破，临床中患者的需求得到了更好的满足。“近些年来的研究发现，IL-36信号通路是GPP发病的核心机制^[2]。靶向IL-36信号通路中关键信号分子、阻断异常炎症反应的激活的治疗方案因此具有巨大的应用潜力。”

在此研究背景下，IL-36受体拮抗剂佩索利单抗应运而生，作为一种特异性疗法，它为我们带来了GPP治疗的全面升级。EFFISAYIL-1研究（NCT03782792）探索了佩索利单抗用于GPP发作期治疗时的疗效及安全性，结果显示，佩索利单抗治疗能够快速清除GPP患者的脓疱及其他皮损表现、缓解其全身症状，疗效可持续12周，并具有可接受的安全性^[10-11]。基于EFFISAYIL-1研究得出的临床试验结果，佩索利单抗在全球多个国家和地区（包括中国）获批成人GPP发作适应症。

为进一步探索维持治疗时佩索利单抗GPP发作预防的效果，研究人员已启动EFFISAYIL-2研究^[12]（NCT04399837）并获得了初步结果。据悉，EFFISAYIL-2临床试验同样达到了其主要终点和关键次要终点，证明佩索利单抗能显著预防GPP发作长达48周，其应用有助于实现GPP长期管理的治疗目标。EFFISAYIL-2研究结果尚未正式公布。

刘晓明教授表示：“其实在佩索利单抗治疗GPP的拓展研究中，我们中心也入组了4例患者。”就个人的用药体会而言，她认为，对于不伴发寻常型银屑病的GPP患者，或伴发寻常型银屑病但发作时以脓疱为主要表现的GPP患者，佩索利单抗的治疗效果显著，起效迅速、症状消退快。既往使用传统药物无法完全控制症状，尤其是以脓疱为主要表现的患者，可以考虑选用佩索利单抗进行治疗。

“作为一种新兴的生物靶向药，佩索利单抗的出现和应用，对GPP治疗优化的推动作用是有目共睹的。”刘晓明教授指出，凭借其独特的创新作用机制、出色的疗效和安全性，佩索利单抗获得了学界的高度认可。这是一个令人备受鼓舞的是时代，我们期待，在未来相关领域持续进展和各方持续努力的情况下，GPP治疗管理更上一层，患者不仅有药可医，而且用得起好药、用得起新药。