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● 存在至少 1 项代谢综合征组分和/或血清转氨酶水平持续升高的人群,建议常规通过腹部超声筛查 MAFLD。(1A)
● MAFLD 的诊断是在明确脂肪肝诊断的基础上,排除过量饮酒(每周乙醇摄入量男性≥210 g,女性≥140 g)和可能导致脂肪肝的其他原因,并且存在至少 1 项代谢综合征组分。(1A)
● MAFLD 患者应重视肝纤维化、肝脏失代偿、肝细胞癌的定期筛查和监测,以及肝外合并症(2 型糖尿病、心血管疾病、非肝脏恶性肿瘤、慢性肾脏病等)风险筛查和严重程度评估。(1A)
● 基层医疗卫生机构可首先采用肝纤维化 4 项(FIB‑4)指数等无创血液学评分评估其进展期肝纤维化风险。FIB‑4 指数≥1.3(65 岁以上人群≥2.0)的患者,建议通过瞬时弹性成像检测肝硬度值(LSM)进一步评估肝纤维化。(1A)
● 基层医疗卫生机构可以使用中国成人动脉硬化性心血管疾病(ASCVD)总体发病风险评估流程图进行心血管疾病的风险评估,必要时通过 24 h 动态心电图、心率变异性、颈动脉粥样硬化斑块等检查进行综合判断。(1A)
肥胖、2型糖尿病、代谢综合征显著增加MAFLD及其严重类型MASH、肝纤维化、肝硬化及肝细胞癌发生风险。超重/肥胖人群MASH患病率为25%~30%。在2型糖尿病患者中,MAFLD、MASH、显著纤维化和进展期纤维化患病率都显著高于无糖尿病的患者。高血压、血脂异常也显著增加MAFLD患病率,并且MAFLD合并高血压或血脂异常患者比例高达50%以上。另外,在没有其他肝脏疾病原因的情况下,血清转氨酶水平持续增高的个体MAFLD和肝纤维化发病风险增高。因此,存在1项及以上代谢综合征组分和(或)血清转氨酶水平持续升高人群,建议常规通过腹部超声筛查MAFLD。
脂肪肝是一组高度异质性的疾病。确诊MAFLD是在基于影像学脂肪肝和/或组织病理学显著肝脂肪变性的基础上,排除过量饮酒(每周乙醇摄入量男性≥210 g,女性≥140 g)和可以导致脂肪肝的其他原因,并且至少存在1项代谢综合征组分。
代谢综合征组分包括:
①体质量指数(body mass index,BMI)≥24.0 kg/m2,或腰围≥90 cm(男性)和85 cm(女性),或体脂肪含量和体脂百分比超标(男性>25%,女性>33%);
②血压≥130/85 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa),或在接受降血压药物治疗;
③空腹血糖≥6.1 mmol/L,或糖负荷后2 h血糖≥7.8 mmol/L或糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin,HbA1c)≥5.7%,或有2型糖尿病病史,或稳态型评估法胰岛素抵抗指数(homeostasis model assessment method‑insulin resistance,HOMA‑IR)≥2.5;
④空腹血清甘油三酯(triglyceride,TG)≥1.70 mmol/L,或者正在接受降血脂药物治疗;
⑤血清高密度脂蛋白(high‑density lipoprotein,HDL)≤1.0 mmol/L(男性)和1.3 mmol/L(女性),或者正在接受降血脂药物治疗。
除了酒精性脂肪性肝病(简称酒精性肝病)外,脂肪肝还可由营养不良、药物和毒物、肝豆状核变性、低β脂蛋白血症等1种或多种病因导致,并且MAFLD经常与慢性病毒性肝炎、酒精性肝病合并存在。因此,疑似MAFLD的患者需要警惕可能导致脂肪肝的其他病因或者合并其他慢性肝病。MAFLD的诊断流程见图2。详细的病因诊断流程可参考“2024版指南”。
MAFLD起病隐匿、进展缓慢,但一旦发展至进展期肝纤维化和肝硬化阶段,肝衰竭、肝移植、肝病相关病死率及全因病死率将显著增加。肝纤维化是MASH向肝硬化发展过程中的关键步骤,也是肝脏相关结局的关键预测指标。MAFLD患者全因病死率、肝脏相关病死率、肝衰竭和肝移植发生率随肝纤维化分期的加重而增加。MAFLD相关肝细胞癌发病率随着肝纤维化分期的加重而增高,MAFLD导致的肝硬化患者肝细胞癌发病风险与其他原因的肝硬化相似。合并MAFLD的2型糖尿病患者5年内肝脏失代偿和肝细胞癌发病率分别为13.85%和3.68%,显著高于无2型糖尿病患者的3.95%和0.44%。对合并糖尿病的MAFLD特别是进展期肝纤维化和肝硬化等高危患者应重视肝细胞癌的筛查。
与无MAFLD人群相比,MAFLD患者心血管疾病事件发生率和病死率显著增加。研究发现,即使在调整了传统心血管危险因素后,MAFLD仍是心血管疾病事件的独立危险因素,并且心血管疾病发生风险与MAFLD患者肝纤维化程度呈正相关。MAFLD患者非肝脏恶性肿瘤总体发病率是10.58/1 000人年,非肝脏恶性肿瘤总体病死率为9.3/1 000人年,是MAFLD相关肝细胞癌病死率的7倍(1.3/1 000人年)。
此外,与无MAFLD人群相比,MAFLD患者更容易出现蛋白尿和肾脏功能减退,MAFLD患者慢性肾脏病患病率增加2倍;MASH或合并进展期肝纤维化的MAFLD患者比单纯性脂肪肝或无进展期肝纤维化的MAFLD患者有更高的慢性肾脏病患病率和发病率。
常规腹部超声对肝纤维化的诊断价值有限。肝活检组织病理学是诊断MASH和纤维化分期的“金标准”,但其作为一种有潜在风险的有创检查,无法在基层医疗卫生机构推广使用。目前,各指南推荐通过非创伤性试验评估肝纤维化严重程度及其动态变化,其中FIB‑4指数动态监测肝纤维化已得到广泛验证。FIB‑4指数计算公式=
多部指南建议优先使用FIB‑4指数界值初步评估MAFLD患者进展期纤维化的低(FIB‑4指数<1.30,≥65岁人群FIB‑4指数<2.0)、中(1.3≤FIB‑4指数≤2.67,≥65岁人群2.0≤FIB‑4指数≤2.67)、高风险(FIB‑4指数>2.67)。对于中、高风险的人群再使用瞬时弹性成像技术检测肝硬度值确认患者肝纤维化程度。无FibroScan和FibroTouch等瞬时弹性成像设备的基层医疗卫生机构,可以推荐FIB‑4指数中‑高风险人群转诊至上级医疗机构进一步评估。
MAFLD患者可以根据年龄、吸烟和饮酒史、心脑血管疾病家族史、代谢危险因素等,结合中国成人动脉硬化性心血管疾病总体发病风险评估流程图进行心血管疾病风险评估。具体评估流程可参考《中国血脂管理指南(基层版2024年)》《中国血脂管理指南(2023年)》等文献。
内容节选自《代谢相关脂肪性肝病基层诊疗与管理指南(2025年)》
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