2023 EHA现场直击

▲侯明教授在2023 EHA现场进行口头报告

6月10日，山东大学齐鲁医院主任医师、泰山学者特聘专家、免疫性血小板减少症（ITP）国际工作组指南制定专家组成员侯明教授于2023 EHA上进行题为“Orelabrutinib, an irreversible inhibitor of Bruton’s Tyrosine Kinase, for treatment of Primary Immune Thrombocytopenia: results of a Randomized, Open-label Phase Ⅱ Study”的口头报告（Oral Presentations），汇报了目前正在进行的一项针对选择性布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂奥布替尼的随机、开放标签临床研究的阶段性成果。

《中国医学论坛报》特邀团队对该项重要成果作出深入解读，以飨读者。

原发免疫性血小板减少症是一种以孤立血小板减少为特点的自身免疫性疾病，自身反应性B细胞产生自身抗体介导的血小板破坏是原发免疫性血小板减少症的主要的发病机制。

布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）是参与B细胞发育、存活及发挥生理功能的重要激酶。奥布替尼作为一种口服高选择性、不可逆的BTK抑制剂，已被证明可抑制B细胞的活化及分化，并且对ITP小鼠模型具有治疗作用。

目前，虽然一线治疗可使约60%~80%患者获得初始缓解，但仍有部分患者对其无效或在漫长的病程中反复复发，因此，探索安全有效的药物治疗方法十分必要。

本研究旨在探究奥布替尼治疗慢性持续性ITP的疗效、患者耐受性及安全性。

研究纳入对一线治疗（包括糖皮质激素及静脉注射丙种球蛋白）无法耐受、无效或复发的且符合入组标准的ITP患者，患者被随机1：1分配至初始剂量为30 mg/d或50 mg/d组，给药24周。

其中30 mg组患者在给药第4周时血小板计数低于50×10⁹/L且无明显副作用，给药剂量可增加至50 mg/d。

研究的主要终点是至少连续2次血小板计数≥50x10⁹/L且在血小板计数升高的前4周内未使用挽救性药物治疗的患者比例。

截至2023年2月，本研究共招募33例ITP患者，初始剂量50 mg组15例，30 mg组18例，中位治疗时间13.7（2.9~50.1）周。

初始剂量30 mg组中共有12例患者在第4周时由于没有初始应答而加量至50 mg/d。入组患者中位年龄41.9岁，63.3%为女性，治疗前平均基线血小板数13.4±10.54x10⁹/L，患者平均病程8.2年且中位既往接受治疗数为5（1~12）种。

持续应答被定义为在给药14~24周内，6次随访中至少4次血小板计数≥50×10⁹/L且在血小板计数升高的前4周内未使用挽救性药物治疗。

共有27.3% (9/33) 的患者获得持续应答，此外，1例患者虽然仅接受8周治疗，但有连续8次血小板计数超过50×10⁹/L。

初始剂量50 mg组达到首次血小板计数≥50×10⁹/L的中位时间为9.0（7~156）天，30 mg组为43.0（7~128）天。

对22例既往对糖皮质激素或静脉注射丙种球蛋白（IVIG）有应答的患者进行亚组分析，50 mg组中75.0%（6/8）的患者及30 mg组中28.6% (4/14) 的患者达到了主要研究终点，持续应答率分别为50%（4/8）和21.4%（3/14）。

综上，本研究现阶段结果表明，50 mg/d和30 mg/d的奥布替尼在ITP患者的治疗中总体安全性良好。对比30 mg/d，50 mg/d奥布替尼反应快，疗效好，并且在既往对糖皮质激素或静脉注射丙种球蛋白（IVIG）有应答的患者中疗效突出。奥布替尼有望成为一线治疗无效或复发的ITP患者获得缓解的重要选择之一。