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作者:天津医科大学第二医院 王小文 刘彤
甲状腺功能亢进常与心房颤动(AF)相关,其发病率差异很大,在16%至60%之间。尽管有研究表明男性、老年人和心脏病可能会增加甲亢患者发生房颤的风险,但仅有有限的大规模研究探索了甲亢相关房颤的真实发病率和风险因素。此外,虽然恢复甲状腺功能有助于减少房颤的复发,甲亢患者中心律失常的风险在甲状腺功能恢复正常后仍可能会持续数年。因此,确定迟发性房颤风险最高的患者是很重要的,他们可能从随访中获益。此外,尽管普通人群中的房颤与不良临床结局的增加有关,但甲亢相关房颤是否与临床结局有类似的相关性尚不完全清楚。因此,该研究探索了Graves病(GD)相关房颤的发病率、危险因素和临床结局。
该研究纳入了2009年1月1日至2019年12月31日在梅奥诊所门诊或住院期间连续诊断为GD相关甲亢的成年患者,先前曾报道过该队列中发生的心力衰竭事件。研究将GD相关房颤定义为在GD前小于或等于30天或GD后任何时间诊断的房颤。迟发性房颤被定义为GD后90天以上诊断的房颤。窦性心律(SR)的自发转复被定义为在不进行化学/电复律或消融手术的情况下转复窦律,并且患者在最后一次随访之前一直处于窦律状态。因心脏病住院事件定义为由急性心力衰竭(HF)加重、房颤、其他室上性心律失常、室性心动过速、急性冠脉综合征(ACS)、稳定性心绞痛、短暂性脑缺血发作/中风和高血压紧急情况所致需入院治疗。排除标准为与手术(术后1周内单次房颤发作),瓣膜病(中度主动脉瓣狭窄或反流、中度二尖瓣狭窄或原发性中度二尖瓣反流)或心肌病相关的房颤。
主要终点为GD患者发生房颤的情况。次要终点包括自发转复窦律、心脏复律后房颤复发,以及主要心血管事件、全因死亡率、室性心动过速/心室颤动和因心脏病住院。
1371例GD患者中,139例患者发生了房颤,32例(23.0%)为迟发性房颤,其中16例(50.0%)甲状腺功能已恢复正常。早期房颤的独立危险因素是年龄(HR 1.05;95%CI 每年1.03~1.06)、明确的甲状腺功能亢进(游离T4>1.7 ng/dl;HR 2.75;95%CI 1.38~5.46)、男性(HR 2.30;95%CI 1.54~3.43)。迟发性房颤的独立危险因素为年龄(HR 1.08;95% CI 每年1.05~1.119)、慢性阻塞性肺病(HR 3.47;95% CI 1.36~5.54)和心衰(HR 5.86;95% CI 2.39~14.38)。根据年龄、性别和既往存在的房颤进行调整后分析,GD相关房颤与较高的死亡率(HR 16.32;95%CI 4.66~16.58)、急性冠脉综合征/稳定性心绞痛事件(HR 3.89;95%CI 1.23~12.31)和因心脏病住院(HR 15.39;95%CI 8.17~29.00)相关。
结论:迟发性房颤占GD相关房颤病例的四分之一,即使在甲状腺功能恢复正常后也需要监测。尽管明确的甲状腺功能亢进的风险最高,GD患者发生房颤,尤其是早期房颤的危险因素与普通人群相似。硫代酰胺类药物治疗与迟发性房颤有关。
总之,这是探索GD患者发生房颤的最大单中心研究。该研究的主要发现是:(1)GD与房颤风险增加有关。(2) 患有合并疾病和明确甲状腺功能亢进的老年男性患者风险最高。(3) 三分之一的心衰患者发生了窦律的自发转复,这是房颤无法转复的独立风险因素。(4)GD相关的房颤与死亡率、ACS/稳定性心绞痛事件和因心脏病住院风险增加有关。
表1 Graves病患者和发生房颤患者的基线特征
表2 Graves病相关房颤的危险因素
表3 Graves病相关房颤的结局
图1 房颤的预期发生率与观察到的发生率
来源:哈特瑞姆心脏之声
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