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靶向治疗与免疫治疗，作为当今抗癌中的“利刃”，常以优于化疗等传统治疗方式的表现而给人带来希望。
既然都很优秀，那当靶向治疗耐药后，如果能选择效果不错的免疫治疗继续治疗，岂不很好？
可现实总是残酷的，有基因突变的患者使用免疫治疗效果似乎不太好，在一些免疫药的适应症中，明确指出不适合有基因突变的患者使用，比如，免疫治疗药帕博利珠单抗（K药）的一个适应症就是：联合化疗一线治疗EGFR和ALK阴性的非鳞非小细胞肺癌患者。
那有基因突变的患者就不能用免疫治疗了？
万事不着急先下定论
这不，新研究[1]显示：一部分患者靶向药物耐药后使用PD-L1药物，能获得非常优异的疗效。
研究设计
该试验研究了有EGFR或ALK突变的肺癌患者使用PD-L1药物——度伐利尤单抗（I药，中国已上市）的效果。
入组的患者是接受过≥2种全身治疗（包括靶向治疗和化疗）后复发或进展的IIIB / IV期非小细胞肺癌患者，研究人员把他们分为三组：
研究分组
第一组：EGFR/ALK突变；
第二组：EGFR/ALK无突变；
第三组：EGFR/ALK无突变、PD-L1表达≥90%。
给三组患者进行免疫治疗，使用PD-L1药物——度伐利尤单抗每2周静脉给予10μg/ kg 。
研究给了靶向耐药的患者令人欣喜的结果。
研究结果
1. 中位总生存期最长的是
“EGFR/ALK突变，PD-L1表达≥25%”的患者。
他们比EGFR/ALK无突变，PD-L1高表达（≥90%）用免疫治疗的效果还要好一些。
并且，无论EGFR / ALK状态如何，PD-L1表达较高的患者（≥25％和≥90％）的中位总生存均比PD-L1表达较低（<25％）的患者更长。
三个组患者的中位总生存期
2. 12个月和24个月生存率最高的：
依旧是“EGFR/ALK突变，PD-L1表达≥25%”的患者。
12个月生存率达到53.3%，24个月生存率达到40.7%。
并且，无论EGFR / ALK状态如何，PD-L1表达较高的患者，其12个月和24个月的OS率均较高。
三个组患者的生存率
3. EGFR突变对比ALK突变 ，生存率较高的：
是EGFR突变的患者。
在PD-L1表达≥25%的患者中，相比ALK突变的，EGFR突变的患者中位总生存期及12个月生存率均较高。
总体来说，具有较高PD-L1表达的患者的中位总生存期更长，而与EGFR / ALK状态无关。
写在最后
靶向药耐药后，患者不必灰心泄气，依旧有很多治疗方式可选，包括靶向药的换代、化疗、免疫治疗。通过研究结果我们看到，对于一部分基因突变的患者，靶向治疗和免疫治疗“通力合作”，可以带来良好的治疗效果，甚至比没有突变、高PD-L1表达只使用免疫治疗的效果还要好一些。
但是，患者千万别自己用，还是要请医生把关啊！
参考文献
[1] Garassino M C , Cho B C , Kim J H , et al. Final overall survival and safety update for durvalumab in third- or later-line advanced NSCLC: The phase II ATLANTIC study[J]. Lung Cancer, 2020, 147.
来源：美中嘉和肿瘤防治
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