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彭道泉教授
近年来，越来越多的大规模临床研究为“胆固醇理论”添砖加瓦，推动其上升为“胆固醇原则”。
低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）已成为各国指南推荐干预的首要血脂靶标。我国血脂异常患者基数庞大，《中国心血管健康与疾病报告2021》显示LDL-C升高是我国心血管病的第三大危险因素，加强血脂管理特别是胆固醇管理刻不容缓。
2022年血脂异常相关研究仍然是心血管领域的热点，主要包括强化降脂治疗与动脉粥样斑块特性改变、中等强度他汀类药物联合非他汀类药物与高强度他汀类药物的降脂模式比较、强化降脂的长期安全性和获益、新的降脂靶点和方式的探索等。
回顾2022年“脂”关重要，不容错过的几项大型临床研究和新指南共识，以飨读者。【文末可查看年度盘点专题】
作者：中南大学湘雅二医院 胡蝶 彭道泉
降脂治疗进入分子/基因靶向治疗时代
针对LDL-C的小干扰核糖核酸（siRNA）和PCSK9反义寡核苷酸制剂新进展
因其给药方式的优化，inclisiran的疗效及安全性也备受关注。针对inclisiran系列研究（ORION系列研究）中的ORION-9、10、11研究三期综合分析显示，给予inclisiran治疗，540 d时LDL-C水平降低55%；90～540 d时LDL-C的均值降低52%，不良事件发生率与安慰剂相似。
纳入15000例ASCVD患者的ORION-4研究旨在评价inclisiran的长期安全性、有效性和远期心血管获益，目前仍在随访中，预计2024年结束。
另一项来自德国的真实世界研究分析了61例因LDL-C水平升高而接受inclisiran治疗的患者，评估这些患者接受inclisiran治疗后的疗效与安全性。
研究发现，接受inclisiran治疗3个月后，患者LDL-C平均水平降低了34.6%（95%CI：29.3%-39.8%），基线接受他汀类药物治疗的患者在使用inclisiran后LDL-C降幅更为显著，但由于基因的序列不一致，在真实世界中应用inclisiran对LDL-C降低的个体差异很大。
2022年美国心脏病学会（ACC）年会公布了一项PCSK9反义寡核苷酸制剂AZD8233的2b期研究结果，共纳入3个国家的19个中心119例血脂异常患者。
按照1：1：1：1随机分配至皮下注射PCSK9靶向反义寡核苷酸90 mg、50 mg、15 mg或安慰剂组，并在最后一次给药后随访长达16周。
主要目标是在第12周评估剂量与安慰剂对LDL-C（直接）水平的影响，15 mg、50 mg、90 mg和安慰剂组从基线到12周的LDL-C百分比变化分别为-39.4%、-73.0%、-79.4%和-2.2%。50 mg 和 90 mg组在治疗后1周开始观察到有临床意义的LDL-C水平降低（＞20%），所有PCSK9靶向反义寡核苷酸组的LDL-C水平降低持续到第14周（最后一次给药后6周），并在第24周恢复到接近基线值。
当时间的指针跳过年度的节点，我们迎来了崭新的2023年！凡是过往，皆为序章，刚刚过去的2022年，心血管领域多部重要指南相继更新、多项重磅研究成果陆续发布，疾病治疗理念与技术更新的步伐不断加速。
中国医学论坛报特别策划“2022年心血管领域学术盘点”，回顾2022年心血管领域各亚学科的重大进展和热点事件。跨越2022，启航2023！
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