壹生资讯-NEJM | 口服司美格鲁肽对糖尿病患者心血管保护效果显著

您已通过HCP身份认证和信息审核

(

NEJM | 口服司美格鲁肽对糖尿病患者心血管保护效果显著

2025-04-15作者：壹声资讯

非原创

前

沿

速

递

3月29日，《新英格兰医学杂志》（N Eng J Med）发布了司美格鲁肽心血管结局试验（SOUL）结果。研究表明，在合并动脉粥样硬化性心血管疾病、慢性肾脏病或两者兼而有之的2型糖尿病患者中，口服司美格鲁肽可显著降低主要心血管不良事件风险，且未增加严重不良事件发生率。

研究设计

SOUL采用双盲、随机、安慰剂对照、事件驱动的优效性试验设计，纳入了50岁及以上罹患2型糖尿病（糖化血红蛋白6.5%~10.0%）且至少有以下情况之一的患者：冠状动脉疾病、脑血管动脉疾病、症状性外周动脉疾病或慢性肾脏病[eGFR<60 ml/（min·1.73 m²）]。

研究人员将受试者以1:1的比例随机分为两组，在标准治疗的基础上，分别接受口服司美格鲁肽或安慰剂治疗。口服司美格鲁肽采取剂量递增方案：起始剂量为3 mg；然后增加到7 mg；最后是14 mg并维持到治疗结束。如有必要，可降低剂量，延长剂量递增间隔，并允许治疗暂停，以减轻治疗相关的不良事件。

要求受试者在早晨、禁食状态下口服司美格鲁肽或安慰剂，最多服用120 ml水，并等待至少30 min后再服用食物、饮料或其他口服药物。

⏰ 主要结局

首次发生主要心血管不良事件（心血管死亡、非致死性心肌梗死或非致死性卒中的复合终点）。

⏰ 验证性次要结局

依据等级顺序，涵盖3个时间节点直至首要事件结局的评估，具体包括：

① 重大肾脏疾病事件，包括心血管原因死亡、肾脏相关原因死亡、依据CKD-EPI测定的eGFR自基线水平持续下滑≥50%、eGFR<15 ml/（min·1.73 m²）、启动透析及肾脏移植等长期替代治疗方案；

② 心血管原因诱发的死亡；

③ 重大肢体不良事件，包括急性肢体缺血住院治疗或慢性肢体缺血住院治疗的两点复合。

⏰ 支持性次要结局

心力衰竭（心血管原因死亡、因心力衰竭紧急就诊或因心力衰竭住院的三点复合），任何原因死亡，致死性或非致死性心肌功能衰竭，致死性或非致死性卒中，严重低血糖发作。

研究主要结果

从2019年6月至2021年3月，来自33个国家的9650例受试者在444个地点接受随机分组和干预，平均随访时间为47.5±10.9个月，中位随访时间为49.5个月。

受试者平均年龄为66.1±7.6岁，女性占28.9%。大多数受试者有心血管疾病史（冠状动脉疾病占70.7%，心力衰竭占23.1%，脑血管疾病占21.2%，外周动脉疾病占15.7%）；42.4%有慢性肾脏病史。

在两个试验组中，26.9%的受试者在基线时接受SGLT2抑制剂治疗。

口服司美格鲁肽的心血管疗效优于安慰剂

口服司美格鲁肽组4825例患者中有579例（12.0%；发生率：3.1例/100人年）发生主要结局事件；而安慰剂组4825例患者中有668例（13.8%；发生率：3.7例/100人年）发生主要终点事件（风险比0.86；95%CI 0.77~0.96；P=0.006）。

两组验证性次要结局无显著差异

口服司美格鲁肽组301例受试者（6.2%）发生心血管死亡；而安慰剂组320例（6.6%）死于心血管原因（风险比0.93；95%CI 0.80~1.09）。

口服司美格鲁肽组191例（4.0%）发生非致死性心肌梗死；而安慰剂组为253例（5.2%）(风险比0.74；95%CI 0.61~0.89)。

口服司美格鲁肽组144例（3.0%）发生非致死性卒中；而安慰剂组为161例（3.3%）(风险比0.88；95%CI 0.70~1.11)。

口服司美格鲁肽组403例（8.4%）患者发生主要肾脏疾病事件（2.1例/100人年）；而安慰剂组435例（9.0%）患者发生（2.3例/100人年）。两组风险比为0.91（95%CI 0.80~1.05），P=0.19。

在5个事件的复合结局中，心血管死亡占71.2%，肾脏相关事件占28.8%。

从基线到第104周两组血糖、体重、C肽的变化

口服司美格鲁肽组平均糖化血红蛋白下降了0.71%；而安慰剂组下降了0.15%（估计差异为-0.56%；95%CI -0.61~-0.52)。

口服司美格鲁肽组平均体重减少了4.22 kg；而安慰剂组减少了1.27 kg（估计差异为-2.95 kg；95%CI -3.18~-2.73)。

基线时，口服司美格鲁肽组的高敏c反应蛋白水平低于安慰剂组，且这种差异持续存在。

口服司美格鲁肽的总体安全性与既往司美格鲁肽试验中观察到的一致。口服司美格鲁肽严重不良事件的发生率为47.9%，低于安慰剂组（50.3%），这种差异主要是安慰剂组心脏疾病、感染或侵袭性疾病的发生率较高导致。

需要指出的是，口服司美格鲁肽组因不良事件终止治疗的发生率更高，其主要归因于胃肠道症状。这一结果在预料之中，既往研究表明GLP-1RA易引发胃肠道事件，尤其在治疗起始和剂量递增阶段。两组胃肠道疾病的发生率别为5.0% 和4.4%。

研究小结

SOUL研究结果表明，在合并动脉粥样硬化性心血管疾病、慢性肾脏疾病或两者兼而有之的2型糖尿病患者中，口服司美格鲁肽比安慰剂更能显著降低主要不良心血管事件的发生风险。这一重要发现揭示了口服司美格鲁肽对心血管健康的显著益处。

此外，这些研究结果与既往关于注射型司美格鲁肽以及其他GLP-1RA展现心血管疗效的报道相一致，进一步验证了GLP-1RA在心血管保护方面的积极作用。

考虑到2型糖尿病患者的心血管并发症负担沉重，该研究结果强调了口服司美格鲁肽在这一患者群体中的潜在临床价值，不仅为这些患者提供了新的治疗选择，还可能提高依从性、降低医疗成本，同时，也为临床医生和研究人员在探索和优化糖尿病及其并发症管理策略上提供了宝贵的参考。

END

来源：中国医学论坛报今日内分泌编译

200 评论

知情同意书

NEJM | 口服司美格鲁肽对糖尿病患者心血管保护效果显著

热门资讯

关于我们

中国医学论坛报微信矩阵

助力乡村振兴帮扶行动

友情链接