腹泻是消化系统常见的症状，其指排便次数明显超过平时习惯即排便次数增加（>3次/d），粪质稀薄，含水量增加（>85%），排便量增加（>200g/d），大便可伴有黏液、脓血或未消化的食物。一般急性腹泻病程为2~3周，慢性腹泻病程>4周或间歇期在2~4周内的复发性腹泻。其中慢性腹泻较常见的病因是功能性消化不良（如肠易激综合征）、炎症性肠病（如克罗恩病、溃疡性结肠炎）和乳糜泻，胆汁酸代谢障碍也是慢性腹泻的较常见的病因。

胆汁酸腹泻（BAD）是由过量胆汁酸进入结肠，并诱导肠道分泌和运动性变化而引起的腹泻。因未被吸收的胆汁酸在结肠内可刺激分泌产生更多的水、黏液和电解质，而加快胃肠蠕动及破坏黏膜屏障，最终致排便增多，其是慢性腹泻的常见原因。

《胆汁酸腹泻诊断与治疗进展（2021年）》中指出，BAD在慢性腹泻中发病率高达50%，89%的回肠切除术后慢性腹泻者可发生BAD；因克罗恩病行肠切除术的慢性腹泻者中，BAD发病率高达92%；1/3的腹泻型肠易激综合征患者存在BAD；在胆囊切除术后慢性腹泻者中，BAD占比达66%。研究报道，25%~30%的慢性腹泻或腹泻型肠易激综合征患者存在BAD。

目前BAD治疗主要包括胆汁酸螯合剂（BAS）治疗、止泻治疗、病因治疗等，需按需治疗或终身维持治疗，通常需结合其他基础和支持疗法。

BAS是目前治疗BAD的一线药物，常用药物如考来烯胺、考来维仑、考来替泊。BAS是碱性阴离子交换树脂，可在肠中与胆汁酸结合形成不溶性复合物、阻滞胆汁酸重吸收，促进其排泄，使胆汁酸排泄率升高，进而使血中胆酸量减少，能减少每天排水样便的次数。其难溶于水，不易被消化酶破坏，并可有效降低血浆胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）。

其中考来维仑、考来替泊作为二线用药，用于治疗考来烯胺不耐受（会引起腹痛、腹胀、恶心、消化不良等胃肠道不良反应）的BAD者。

注意事项：

考来烯胺可引起恶心、呕吐、消化不良、腹胀、腹痛、腹泻等，长期使用可使肠内结合胆盐减少，引起脂肪吸收不良。禁用于胆道完全闭塞者。需在服用BAS前1~4h或服用后4h再服用其他药物。有广泛回肠受累或切除的克罗恩病患者，不推荐使用BAS。

奥贝胆酸（OCA）是一种半合成的疏水性胆汁酸的类似物，其是法尼酯X受体的激动剂，可以剂量依赖性方式刺激生成更多FGF19，进而降低肝胆汁酸合成，并可降低结肠的分泌功能。

《胆汁酸腹泻诊断与治疗进展》（2021年）中指出，肠道FGF19缺乏可促进BAD发病，FGF19缺乏会引起反馈性抑制胆汁酸生成通路受损，致胆汁酸过量产生。研究发现特发性BAD患者以及回肠切除<45cm者口服OCA后空腹血清FGF19显著增加，且腹泻得以改善。但OCA的长期疗效有待进一步研究证实。

注意事项：

OCA可引起瘙痒、可逆性血脂水平的变化（高密度脂蛋白下降，胆固醇总量和LDL-C上升）等。

洛哌丁胺为长效抗腹泻药物，主要用于治疗各种病因引起的急慢性腹泻，特别适于慢性腹泻的长期治疗。洛哌丁胺对肠道平滑肌的作用与阿片类药物相似，可直接作用于大肠肌间神经丛μ阿片受体，抑制肠道平滑肌收缩、减少肠蠕动和降低结肠动力，增加黏膜接触时间和延长食物通过时间，且有抗分泌和钙通道阻滞的作用。

洛哌丁胺能减少粪便量及水、电解质丢失，抑制大便失禁和便急，并增加粪便硬度，缩短腹泻病程，明显改善腹泻次数、排便量，推荐用于辅助治疗BAD。其治疗剂量不影响胃酸分泌，不进入中枢神经系统，无成瘾性。

注意事项：

可引起恶心、呕吐、腹胀、食欲缺乏、口干、头晕、头痛、皮疹、瘙痒等，大剂量可能致严重的心脏事件如Q-T间期延长、晕厥、尖端扭转型室性心动过速、心脏骤停等。重症肝损害者慎用。避免用于伴发热或明显腹痛等疑似炎性腹泻及血性腹泻者。

作者：高丽丽