壹生资讯-乳糖不耐受的人更要多喝牛奶？

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2024-01-30作者：论坛报苌田田资讯

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乳糖不耐受（LNP）的人反而应该多喝牛奶，这是什么道理？

原来近期《自然代谢》（nature metabolism）发表的一项研究显示，LNP患者多喝牛奶会改变肠道特定菌种及循环代谢物的水平，可有效预防2型糖尿病（T2DM）的发生。

（文末可查看研究原文）

乳糖耐不耐受由什么决定？

牛奶富含多种营养物质，包括蛋白质、钙、维生素D、维生素B等，是构成人类饮食的重要组成部分。但LNP人群却“无福消受”，主要是因为他们体内不能持续产生乳糖酶，无法正常分解、代谢牛奶中的乳糖，导致一喝牛奶就觉得肠胃不舒服，只能对牛奶敬而远之。

早期研究显示，乳糖酶基因的单核苷酸多态性rs4988235基因型决定了一个人是否能持续产生乳糖酶。可持续产生乳糖酶的人基因型为LCT-rs4988235 AA/AG，表现为乳糖耐受（LP）；而不能持续产生乳糖酶的人基因型为LCT-rs4988235 纯合GG，体内缺乏乳糖酶，表现为LNP。

乳糖酶基因型、牛奶摄入量与T2DM发生风险之间的关系

健康饮食是糖尿病预防中的核心措施，但牛奶作为日常饮食的重要组成部分，其摄入量与T2DM之间的关系并不明确。

为了探究乳糖酶基因型、牛奶摄入量与T2DM发生风险之间的关系，该研究分析了西班牙裔社区健康研究/拉美裔研究（HCHS/SOL）中12653例参与者的数据，并对7089例非糖尿病的参与者进行了乳制品摄入与T2DM发生风险之间的前瞻性关联研究。

研究总览示意图

在中位随访6年期间， 768例参与者患上了糖尿病。调整人口统计学、社会经济和行为因素后发现，乳糖酶基因型会改变牛奶摄入量对T2DM发生的影响。具体来说，在LNP人群中，较高的牛奶摄入量与低T2DM患病率相关（RR=0.70），而在LP人群中或摄入奶酪和酸奶时不存在这种相互作用。

HCHS/SOL队列中参与者牛奶、奶酪、酸奶摄入量与T2DM发病率之间的关系

此外，与LP个体相比，LNP人群的牛奶摄入量与其血糖特征，特别是2 h血糖和空腹胰岛素以及其他与T2DM相关的代谢特征（如肥胖、血压和甘油三酯）之间存在相对较强的有利关联。

研究者还在UK Biobank数据库以及24项前瞻性研究中证实了这一关联。

肠菌组成和循环代谢物在上述关联中的作用

既往研究表明，牛奶摄入量仅在LNP人群中与较高的双歧杆菌丰度相关，而在LP人群中则不然。此外，在LNP人群中，牛奶摄入量还会影响吲哚丙酸（一种肠菌代谢物）的水平，而较高的吲哚丙酸水平与T2DM发生风险降低有关。

于是，研究者假设，增加牛奶摄入可通过调节肠菌组成及代谢物水平降低T2DM的发生风险，且这种关联仅存在于LNP人群中，而在LP人群中则不存在。

为了验证这一假设，研究者分别研究了LNP（n=1130）和LP（n=637）人群中牛奶摄入量与肠菌组成之间的关联。结果显示，在LNP人群中，较高的牛奶摄入量会改变特定菌种的丰度，尤其是增加双歧杆菌属，有助于分解和消化乳糖，而这些菌群还与良好的代谢特征相关，包括更低的肥胖指标和空腹血糖。

进一步分析发现，在LNP人群中，与牛奶摄入量呈正相关的代谢物水平较高通常与较低的T2DM发生风险相关；而与牛奶摄入量呈负相关的代谢物水平较高通常与T2DM发生风险升高相关。

也就是说，牛奶摄入量的增加不仅可以改变LNP人群肠道特定菌群的丰度，还改变了血液中某些代谢物的水平，从而介导预防T2DM发生的作用。

研究小结

这项研究表明，乳糖酶基因型可能会影响牛奶摄入量与T2DM发生风险之间的关系。在乳糖不耐受的人群中，较高的牛奶摄入量与较低的T2DM发生风险相关，而乳糖耐受人群中则未观察到这种关联。

研究者还探索了以上关联的潜在机制，表示牛奶摄入对乳糖不耐受人群产生的T2DM预防的有益影响可能与肠菌组成以及循环代谢物水平改变有关。

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来源：中国医学论坛报今日内分泌编译

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