DPP-4抑制剂和GLP-1受体激动剂都是基于肠促胰素效应研发的药物。肠促胰素效应指的是口服葡萄糖刺激胰岛素分泌的作用强于静脉注射葡萄糖的现象，该现象的存在是由于口服进入肠道的葡萄糖可刺激肠黏膜产生肠促胰岛素。目前已发现的肠促胰岛素有两种：胰高糖素样肽-1（GLP-1）和葡萄糖依赖的促胰岛素多肽（GIP），二者皆增强葡萄糖刺激的胰岛素分泌。

DPP-4抑制剂通过抑制DPP-4而增强肠促胰岛素效应。GLP-1和GIP在体内很快被DPP-4降解而失活，其中内皮源性DPP-4在GLP-1和GIP的降解中发挥重要作用，DPP-4抑制剂抑制DPP-4，可是内源性活性GLP-1水平升高2~3倍，增加葡萄糖刺激的胰岛素分泌，并增强了葡萄糖对胰升糖素分泌的抑制作用，从而改善高血糖。

GLP-1受体激动剂通过模拟GLP-1激活GLP-1受体，以葡萄糖浓度依赖的方式刺激胰岛素分泌和抑制胰高糖素分泌，同时增加肌肉和脂肪组织葡萄糖摄取，抑制肝脏葡萄糖的生成而发挥降糖作用。GLP-1受体激动剂还能够延缓胃排空，通过中枢性的食欲抑制来减少进食量，从而达到降低血糖的作用。

DPP-4抑制剂的临床应用近年来不断增加，其在指南中的地位也日益重要。目前在我国上市的DPP-4i为西格列汀、沙格列汀、维格列汀、利格列汀和阿格列汀。

DPP-4i既可降低餐后血糖，又可降低空腹血糖。在我国T2DM患者中的临床研究结果显示，去除安慰剂效应后，DPP-4i约能使空腹血糖降低0.5~1.0 mmol/L，餐后2h血糖降低2.0~3.0 mmol/L，HbA1c降低0.4%~0.9%。其降糖效果与基线HbA1c有关，基线HbA1c水平越高，降低血糖和HbA1c的绝对幅度越大。

这五种DPP-4i降低血糖的疗效相似，单独使用不增加低血糖风险。DPP-4i对体重的作用为中性。

GLP-1受体激动剂是近年来研发的一种新型降糖药物，不仅降糖效果显著，单独使用发生低血糖风险小，同时兼具减重、降压和改善血脂谱等作用。

根据药代动力学特征，GLP-1受体激动剂可分为短效，长效和超长效制剂。

GLP-1RA可单独使用或与其他降糖药物联合使用，有效改善空腹及餐2 h血糖，降低HbA1c，降低体重。口服降糖药二甲双胍和( 或)磺脲类治疗失效后，加用GLP-1RA可进一步改善血糖。

伴有T2DM的超重或肥胖成人，司美格鲁肽每周1次皮下注射2.4 mg 治疗68周，平均减重9.5%。利拉鲁肽每天1次皮下注射3.0 mg，治疗20周，可使体质量平均降低5.25 kg。目前证据表明，利拉鲁肽、度拉糖肽和司美格鲁肽均具有心血管和肾脏保护作用。

GLP-1RA的主要不良反应为轻~中度的胃肠道反应，包括腹泻、恶心、腹胀、呕吐等。这些不良反应多见于治疗初期，随着使用时间延长，不良反应逐渐减轻。

1.利格列汀和沙格列汀在肝硬化伴不同程度肝功能损伤患者中无需调整剂量，西格列汀和阿格列汀可以用于轻度和中度肝功能损伤的肝硬化患者，而维格列汀仅用于肝功能良好的肝硬化患者。