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胃可能 尽所能 | 阿帕替尼+卡瑞利珠单抗+SOX助力晚期胃癌患者成功转化,获益尤为显著!

2024-01-09作者:CMT-壹生资讯

近年来,伴随着免疫治疗在晚期胃癌治疗中地位的确立,胃癌总体治疗格局也因此发生着翻天覆地的变化。然而,探索不停歇,一方面,胃癌临床研究继续走在免疫治疗从晚期、局部进展期,再到围手术期不断前移的道路之上,正如已在ESMO 2023上公布的全球首个探究胃癌围术期靶向+免疫+化疗疗效的III期临床研究DRAGON-IV/AHEAD-G208,开拓了全新治疗格局;另一方面,合理化药物间联合、序贯等排兵布阵方式以增强免疫治疗疗效的研究也在如火如荼开展中,以期为晚期胃癌一线治疗带来新的重大突破。


值此契机本期特分享一例由山东省立医院于源滋教授整理、黄广慧教授点评的“双艾”联合SOX方案转化治疗的晚期胃癌病例。下面为详细资料:




病例分享医生:

山东省立医院

于源滋 教授


病例点评专家:

山东省立医院

黄广慧 教授



于源滋 教授

山东省立医院 消化内科 副主任医师

山东省医学会消化内镜分会超声内镜学组委员

山东省医学会消化病分会胰腺学组成员

山东省公共卫生学会消化内镜分会委员及秘书

中西医结合学会消化内镜学专业委员会委员

山东省健康管理协会消化道肿瘤学分会委员

山东省健康管理协会胰腺疾病专业委员会委员






基本情况


病例资料

患者男,70岁。


现病史:患者因间断上腹痛伴黑便1月,于2021年5月入住胃肠外科。


既往史:高血压/糖尿病病史20余年,口服药物控制;脑梗史3年,服用阿司匹林;饮酒史30余年,500ml/日;吸烟史12年,每日60支,已戒烟6年。


家族史:无家族遗传疾病





 辅助检查


查体:ECOG PS 0分,贫血貌,腹部平软,无压痛及反跳痛,肝脾肋下未触及,未及包块,肝肾区无叩痛,肠鸣音正常,移动性浊音阴性。


实验室检查:血红蛋白 93 g/L,C反应蛋白(CRP)28.40 mg/L。


胃镜:胃窦小弯侧巨大溃疡,覆污秽苔,边缘隆起,胃角受累。



病理:腺癌



影像学检查:双肺见纤维硬结灶及纤维灶,锁骨上淋巴结肿大;胃窦及小弯侧胃壁增厚,较厚处约1.9cm,小网膜区见多发肿大淋巴结,大者约4.3×4.5cm,密度不均,并部分融合,与邻近胰头、腹腔干、肝门分界不清。






  诊断  


胃癌(cT4aN+M1,IV期,ECOG PS 0分)

高血压病

2型糖尿病

陈旧性脑梗死





 转化治疗


接受替吉奥 60 mg/m2, d1-14, q3w;奥沙利铂130 mg/m2,d1治疗,共2个周期。


影像学检查提示:疗效评估疾病稳定(SD),见左侧锁骨上、腹腔及腹膜后肿大淋巴结,最大5.0*3.6 cm。






方案调整


考虑该患者具有如下特点:


  • 老年男性,ECOG评分 0分;

  • 晚期胃癌,无法手术;

  • 化疗前PD-L1表达未知

  • SOX化疗2周期达SD,耐受性良好

  • HER-2阴性


调整方案为阿帕替尼250 mg qd,卡瑞利珠单抗 200 mg, d1, q3w;替吉奥 60 mg/m2, d1-14, q3w;奥沙利铂130 mg/m2,d1,q3w;共3个周期。






疗效评估


SOX方案4周期联合阿帕替尼+卡瑞利珠单抗治疗2周期后复查,影像学检查评效部分缓解(PR)。



SOX方案5周期联合阿帕替尼+卡瑞利珠单抗治疗3周期后,患者发生呕吐伴消瘦。


上消化道造影检查示胃潴留。



胃镜提示幽门不全梗阻 为尽快改善营养状态放置营养管。



影像学检查见肿大淋巴结,最大2.0×3.6 cm,与第四周期化疗后的影像比较,病灶继续缩小,评效PR






手术治疗


腹腔镜辅助全胃切除+食管空肠Roux-en-y吻合+肠粘连松解术。


术后病理提示肿瘤退缩分级(TRG)0级,病理完全缓解(pCR)









安全性评估


轻度、一过性恶心呕吐,可进食;

肝功、甲功、皮质醇、ACTH均正常;

没有观察到免疫相关肺炎、肝炎及内分泌症状发生;

未发生严重骨髓抑制





随访


患者后续定期随访病情稳定,肿瘤标志物未见异常。





病例小结


本次分享的是一例胃癌合并淋巴结转移患者,综合评估后判断无法行手术治疗,入组转化治疗临床试验后接受SOX方案化疗2周期,疗效评估为SD,后调整治疗方案为阿帕替尼+卡瑞利珠单抗+SOX化疗3周期,影像学复查提示肿大淋巴结明显缩小,疗效评估为PR。经综合评估,为患者行腹腔镜下全胃切除+食管空肠Roux-en-y吻合+肠粘连松解术,术后病理提示pCR,TRG 0级,患者获益显著。治疗期间未发生严重不良反应。目前患者仍在持续随访中,总体状况良好。



黄广慧 教授

医学博士

山东省立医院肿瘤科副主任医师、临床副教授

山东省医师协会综合介入医师分会青年委员会副主任委员

山东省抗癌协会肿瘤临床协作分会青年委员会副主任委员

山东省肿瘤学会转化医学专家委员会常务委员

山东省免疫学会第二届肿瘤免疫委员会常务委员

山东省医师协会综合介入医师分会肿瘤消融治疗亚专业委员会委员

山东省抗癌协会肿瘤临床协作分会第五届委员会委员

山东省研究型医院协会精准肿瘤分会委员

海峡两岸医药卫生交流协会海西医药卫生发展中心肿瘤微创治疗专业委员会委员

擅长常见肿瘤的微创消融治疗、粒子植入及内科综合治疗





转化治疗肩扛大旗 优化治疗策略值得深入探索


在我国,胃癌是最主要的恶性肿瘤之一。据国家癌症中心年度报告显示,我国胃癌的发病率、死亡率分别高居我国恶性肿瘤发病率第2位、病死率第3位。另一方面,我国整体胃癌早期诊断率仅约10%,约30%的患者确诊时已属于Ⅳ期,或已发生远处转移而失去了手术根治的机会。


然而,对于已远处转移且不可切除的晚期胃癌患者,开展转化治疗可缩小肿瘤体积或减轻肿瘤负荷,从不可切除转变为可切除,并提高手术切除的成功率。在此基础上进行根治性手术时,若能够达到R0切除,则可为患者更佳预后结局以及更长久的生存提供重要保障。正如先前开展的一项由中、日、韩三国共同完成的回顾性队列研究CONVO-GC-1结果显示,IV期胃癌转化治疗后达到R0切除的患者中位生存时间可达56.6个月,且治疗过程安全可耐受的,凸显转化治疗具有非常关键的意义。


从治疗选择角度看,单纯化疗是常用的转化方案之一,回顾性研究提示,DCS(多西他赛+顺铂+替吉奥)方案能达到33%的转化成功率。现如今,随着治疗理念与技术的进步,转化治疗取得了蓬勃的发展,实践方案已由单纯化疗逐渐向着靶向联合化疗或靶免联合化疗等联合方向探索,但仍未形成标准方案,仍需持续不断进行深入探索。





探索不停 焕发生机 胃癌“靶免化”转化治疗前景可期


在临床实践中,对于尚未启动胃癌转化治疗疗效评估的受试方案,依托于其系统性治疗,尤其是一线治疗的数据或可为不可切除胃癌转化治疗提供重要启示,进而指导临床实践。其重点关注数据区别于系统治疗的无进展生存期(PFS)、总生存期(OS),而是客观缓解率(ORR)等反映肿瘤退缩和缓解的核心指标。


一项由北京大学肿瘤医院沈琳教授牵头的免疫联合CapeOX序贯卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼一线治疗晚期胃癌或胃食管交界处腺癌的II期临床研究结果证实,在全部入组的48例患者中,有1例患者实现完全缓解(CR)和27例患者实现部分缓解(PR),主要终点ORR达到58.3%(28/48;95%Cl,43.2-72.4),ORR结果接近于其他一线联合疗法的同类研究数据结果,DCR达到93.8%(45/48,95%CI,82.8-98.7),高于同类研究的DCR数据,提示着阿帕替尼+免疫治疗方案具有出色疗效,可实现肿瘤退缩,具有转化治疗的应用潜力。


在近期落幕的欧洲肿瘤内科学会(ESMO)2023年会上,全球首个探究胃癌围术期靶向+免疫+化疗疗效的III期临床研究DRAGON-IV/AHEAD-G208强势亮相,表明可手术患者应用阿帕替尼+卡瑞利珠单抗+SOX方案可进一步提升根治度,为患者长生存获益提供保障。


基于上述研究结果的启发,我们推荐本次分享的胃癌合并淋巴结转移,无法行手术治疗患者入组转化治疗临床试验,首先接受SOX方案化疗2周期,但并未实现肿瘤降期,后调整治疗方案为阿帕替尼+卡瑞利珠单抗+SOX化疗3周期,影像学复查提示肿大淋巴结明显缩小,疗效评估为PR。经综合评估,为患者行腹腔镜下全胃切除+食管空肠Roux-en-y吻合+肠粘连松解术,术后病理提示pCR,TRG 0级,患者获益显著,提示着阿帕替尼+卡瑞利珠单抗+化疗用于转化治疗前景十分可期。


目前,期待随着探索的逐步深入,聚焦阿帕替尼+免疫+化疗用于胃癌转化治疗的大型III期临床研究陆续开展,以更大样本量、更高级别证据为更多晚期患者带来新生!

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