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作者：复旦大学附属华山医院神经内科 徐非凡 苏娅
目前急性缺血性卒中的治疗包括静脉溶栓、血管内介入手术，迄今尚缺乏对于溶栓或血管内干预后的再灌注损伤的有效治疗。
RNS 60是一种在高压氧下将0.9% 生理盐水注入泰勒-库埃特-泊肃叶（Taylor-Couette-Poiseuille，TCP）流动中产生的物理改性生理盐水。既往研究指出，在许多神经退行性疾病的细胞和动物模型中，RNS 60显示出促进神经元和少突胶质细胞存活、减少小胶质细胞炎症反应的特性，且能通过增加线粒体生物合成和氧化代谢反应为处于应激状态的细胞提供生物能量支持。
来自美国的Jordan Dubow团队的前期研究发现，在大脑中动脉短暂闭塞后再通的小鼠模型中，RNS 60可以减少脑梗死体积、淀粉样蛋白病理、神经元死亡、小胶质细胞活化、白质损伤的产生，并且改善微循环灌注和认知功能。在灵长类动物模型的实验结果同样显示，RNS 60显著减少梗死体积并且改善运动功能。为了进一步揭示RNS 60在人体中的作用，该团队开展了RESCUE研究，其结果在2024 ISC上公布。
研究设计及研究方法
本研究是一项 II 期、随机、盲法、安慰剂对照、平行组设计研究。大血管闭塞型卒中患者在接受血管内治疗后持续输注48小时RNS 60或安慰剂。符合条件的受试者按1:1:1随机分配至小剂量组（0.5 mL/kg/h RNS 60）、大剂量组（1 mL/kg/h RNS 60）和安慰剂对照组（1 mL/kg/h生理盐水）。血管内治疗后2小时的MRI作为基线影像，48小时和90天再次行MRI评估。24、48小时、出院时、30天、90天行NIHSS评估。出院时、30天、90天行mRS评估。30天、90天行Barthel指数评估。90天行EQ-5D-5L评估。
纳入标准
01
年龄>18岁
02
颈内动脉或大脑中动脉M1闭塞要求NIHSS > 5，大脑中动脉M2闭塞要求NIHSS > 10
03
mRS ≤ 2
04
卒中发病24小时内
05
满足血管内治疗标准
06
确诊的符合条件的大血管闭塞
排除标准
01
ASPECTS 0-4分
02
缺少侧支循环
03
6个月内心肌梗死史
04
慢性心力衰竭史
05
卒中发病时癫痫发作
06
30天内缺血性卒中发作史
07
已行血管内治疗
主要结局目标
不良反应的发生率和严重程度
90天内死亡率
次要结局目标
1）第90天的mRS 0-2分的比例
2）48小时的梗死体积（进展/消退）
3）24小时的功能受损/恢复（NIHSS）
4）48小时或入院期间的卒中加重比例
5）第90天的功能独立性（Barthel指数）
6）第90天的健康相关生命质量（EQ-5D-5L）
研究结果
研究最终纳入了82例受试者，其中小剂量组30例、大剂量组24例、对照组28例。基线信息包括年龄、性别、静脉溶栓比例、基线NIHSS、基线梗死体积、ASPECTS评分，均衡可比。
安全性分析结果示，三组的严重不良反应发生率相近（均与治疗无关），RNS 60干预组的致死率数值低于安慰剂对照组。
有效性分析结果示，大剂量组的48小时梗死体积较对照组降低近50%，且有统计学差异（p<0.05）。90天mRS 0-2分的比例在大剂量组有63%，对照组仅46%，且进一步分析示大剂量组较对照组有更好的总体结局（mRS更低）。大剂量组的90天Barthel指数高于对照组（p=0.056），且指数≥95占比更大（71% vs 43%）。与对照组相比，大剂量组的24小时、30天、90天的NIHSS绝对值更低，从基线到第90天的NIHSS下降更大（p>0.05）。
研究结论
综上，该研究发现大剂量RNS 60组与安慰剂对照组相比有相似的不良反应发生率，但死亡率更低。且大剂量组在预设的有效性终点（mRS、48小时梗死体积变化、90天的Barthel指数、各时间点的NIHSS）较对照组有更好的数值，其中梗死体积有统计学差异。
总体看来，RNS 60是安全且耐受良好的，在改善结局终点方面有着潜在的获益。当然，这还需要未来更大样本量的III期临床研究证实其有效性。
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