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2023年11月,《柳叶刀》(Lancet)子刊《电子生物医学》(eBioMedicine)在线发表了一项由中日医院曹彬教授团队、北京协和医院黄超兰教授团队和武汉金银潭医院张定宇教授团队联合开展的纵向队列研究。该研究为长新冠的机制提供了分子层面的线索,并提出了更精确的可干预生物标志物。
该研究纳入了纳入181名2020年1~5月在武汉金银潭医院出院的COVID-19患者,并按照年龄、性别1:1匹配了181名未感染SARS-CoV-2的社区对照者。对COVID-19出院患者发病后6个月、1年、2年3个时间点及社区对照的血浆样本进行蛋白组学检测。筛选COVID-19恢复期不同阶段与社区对照之组间的差异蛋白(差异倍数大于2或小于0.5,FDR调整后P值<0.05),进行差异蛋白通路富集分析。对COVID-19恢复期不同阶段多个时间点的通路分析结果进行整合,动态描绘不同通路的变化,筛选在长新冠中潜在的生物标志物。
结果显示,COVID-19患者发病后两年有四种主要的生物过程恢复模式:①与细胞-基质相互作用和细胞骨架重塑相关的通路在感染后1年恢复至对照水平;②大多数免疫反应、补体和凝血以及胆固醇代谢通路在感染后2年恢复到与对照组相似的状态;③Fc受体信号通路在发病后2年仍未恢复到与对照组相似的状态;④与神经元生成和分化相关的通路在感染后2年内持续受到抑制。同时,在上述途径中发现11个蛋白与肺功能恢复有关,这些蛋白主要位于补体和凝血(COMP、PLG、SERPINE1、SRGN、COL1A1、FLNA和APOE)和肥厚/扩张性心肌病(TPM2、TPM1和AGT)相关通路。APOA4和LRP1这两个同时参与神经元和胆固醇相关通路的蛋白,与嗅觉异常存在关联。
中国医学论坛报编辑小璐编译,转载须授权
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