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2024年5月18—21日，2024年美国消化疾病周（DDW 2024）在美国华盛顿成功举行。海军军医大学第一附属医院（上海长海医院）消化内科李兆申院士团队凭借其在慢性胰腺炎（CP）发病机制、诊断技术创新、疾病分类分型、环境因素影响以及临床治疗效果评估等多领域的深入研究，在本次大会中脱颖而出，成功获得1项口头报告及8项poster展示的机会，不仅为慢性胰腺炎等消化系统疾病的预防、诊断和治疗提供了新的思路和方法，也体现了长海医院团队在消化系统疾病研究领域的学术影响力。《中国医学论坛报》特别邀请长海医院消化内科团队对研究进行分享，以飨读者。
团队黄邦伟硕士在DDW2024现场
胰腺纤维化的形成是慢性胰腺炎的核心病理变化，而胰腺星状细胞的激活则是这一过程的关键驱动因素。然而当前的治疗手段大多聚焦于缓解症状，如疼痛管理和补充消化酶，对于逆转或延缓纤维化进程仍束手无策。面对这一挑战，胡良皞教授团队凭借扎实的中医理论基础与现代科研方法的融合，展开了一项创新研究。团队深知，中医药宝库中发掘的单体成分，因其结构明确、作用机制可探，成为药物研发的宝贵资源。他们在1771种中药单体小分子化合物中，通过靶向胰腺星状细胞，力求寻找能够对抗CP胰腺纤维化的有效药物。
经过严谨的筛选与试验，团队成功发现一种名为紫蓳灵（corynoline）的天然化合物。在试验条件下，该药表现出抑制胰腺星状细胞异常活化、减少细胞外基质沉积（如胶原Ⅰ）及下调α-SMA表达的潜力，从而有效减缓细胞增殖与迁移，为缓解胰腺纤维化提供了科学依据。进一步的动物试验亦证实，corynoline能有效减轻慢性胰腺炎模型小鼠的纤维化程度，无论是预防性（给药3周）还是治疗性（给药1周）给药，均显示出抗纤维化效果，证实其在疾病早期干预与进展控制方面的双重价值，同时也证明了corynoline具有良好的安全性。
团队利用有限水解酶质谱技术（Lip-SMap），揭示了蛋白酶体亚单位α2（PSMA2）为corynoline的关键作用靶点。体内和体外试验证实，corynoline可通过增加PSMA2的表达水平，实现其抗纤维化效应。通过siRNA干扰PSMA2的表达可抑制corynoline的抗纤维化作用。初步试验得出，corynoline通过结合PSMA2缓解慢性胰腺炎胰腺纤维化水平。这一发现不仅阐明了其作用机制，也为后续的药物开发提供了坚实的理论支撑。
综上所述，长海医院消化内科慢性胰腺炎研究团队不仅为慢性胰腺炎这一棘手病症的治疗开辟了新的视角，更是传统中医智慧与现代生物医学研究结合的成功范例，corynoline作为潜在的治疗药物，展现了对抗胰腺纤维化的光明前景，为提升患者生活质量和探索疾病根本解决方案带来希望。
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